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肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是人类常见的恶性肿瘤。尽管包括手术、放疗、化疗、免疫治疗等手段使肝细胞肝癌的综合治疗日益完善，但由于局部复发或远处转移，肝细胞肝癌的死亡率仍无明显下降。因此需要寻找与肝细胞肝癌的生物学行为密切相关的基因或细胞因子，以便能早期对肝细胞肝癌明确诊断及采取有效措施。三叶因子3(trefoil factor3，TFF3)，是三叶因子家族成员之一。它在黏膜修复、凋亡和肿瘤发生发展中起重要作用。最近发现它和肿瘤血管生成有关，而TFF3在HCC的表达鲜有报道。肿瘤血管生成与肿瘤的发生发展以及侵袭转移密切相关，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是已知作用最强、最具特异性的生长因子，在肿瘤血管生成过程中起关键作用，其表达的强弱与肿瘤的生长、侵袭和转移有关。目的本研究通过检测肝细胞肝癌和正常肝脏组织中TFF3和VEGF的表达，探讨TFF3和VEGF在肝细胞肝癌中的表达情况及它们和肿瘤发生发展的关系，为临床诊断和治疗提供一定的理论基础和实验依据。材料和方法60例手术切除并病理检查确诊的肝细胞肝癌石蜡包埋标本，术前均未做化学、放射、介入等治疗。10例正常肝组织，作为对照组。用TFF3多克隆抗体和VEGF单克隆抗体进行免疫组织化学SP(streptavidin peroxidase)法染色，同时检测微血管密度(microvessel density，MVD)，以抗CD34标记。观察TFF3和VEGF的表达情况及其与MVD的关系。结果1．TFF3在HCC组的表达阳性率为85％(51／60)，正常肝组织组为10％(1／10)。TFF3在HCC组和正常肝组织组的表达存在差异(P＜0.01)。TFF3的表达与肝细胞肝癌的分化程度有关(P＜0.05)，而与年龄、性别、肿瘤大小和有无包膜无关。高分化组和中分化组间TFF3的表达有差异(P＜0.0166)，高分化组和低分化组间TFF3的表达存在差异(P＜0.0166)，中分化和低分化组之间TFF3的表达没有差异性(P＞0.0166)。2．VEGF在肝细胞肝癌、正常肝脏组织中的表达率分别为75.0％(45／60)、20.0％(2／10)。肝细胞肝癌与正常肝组织间表达有差异性(P＜0.05)。VEGF在不同分化程度的HCC中的表达无明显差异(P＞0.05)。3．MVD在低分化组为38.64±5.02，中分化组为37.13±6.40，高分化组为26.08±6.57，对照组为13.17±3.27。除了中分化组和低分化组之间MVD计数差异没有统计学意义之外(P=0.461)，其余各组之间MVD计数差异有统计学意义(P＜0.01)，低分化、中分化组MVD明显高于高分化组和对照组。4．TFF3和VEGF在肝细胞肝癌的表达成正相关(P＜0.05)，TFF3阳性组MVD计数为39.98±7.15，VEGF阳性组MVD计数为42.53±6.06。TFF3阳性组和VEGF阳性组MVD计数没有统计学差异(P＞0.05)。TFF3、VEGF和MVD之间存在正相关关系(P＜0.05)。结论1．TFF3在HCC中的表达与肿瘤的分化程度相关，分化差的肿瘤组织TFF3表达较高。2．TFF3和VEGF在HCC中异常高表达，且TFF3和VEGF之间呈正相关。3．TFF3和VEGF的表达程度和MVD计数呈正相关，提示TFF3、VEGF与肿瘤组织血管生成有关。可能是肝细胞肝癌侵袭转移的指标之一。