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随着现代医学技术的不断发展,围生期孕产妇保健措施的加强,早期发现,及时处理高危妊娠是医学发展的方向也是广大妊娠妇女的普遍要求。近年来,孕期母体及胎儿异常问题得到越来越多的关注,研究者通过提出更多的孕妇血清及B超标记物,使针对唐氏综合症等胎儿染色体异常的产前筛查及诊断达到了相当高的检出水平,检出率可达到90％【1】(假阳性率为5%)。而另一方面,目前针对异常妊娠结局预测及检出的相关研究却相对较少,有学者提出,唐氏筛查特别是早孕期唐氏筛查标志物的异常,可能提示妊娠结局的异常【2】。本研究旨在探讨11～13+6孕周早期唐氏筛查时出现异常血清标记物与妊娠结局之间的关系。 一、目的: 评估早孕期唐氏筛查中各项血清标记物--β-hCG,PAPP-A是否适用于异常妊娠结局的相关性研究;探讨两种血清标记物与先兆子痫、早产、分娩足月低体重儿等异常妊娠的相关性。 二、方法: 1.选择2011年1月至2011年8月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心接受早孕期唐氏综合征筛查的孕妇1092例。该组孕妇均为汉族华人、单胎妊娠、无吸烟酗酒史,无过度肥胖史,无高血压及糖尿病史,通过跟踪病例查询或者电话随访获得所有孕妇的随访信息。最终确认为胎儿染色体异常或结构畸形者、流产、妊娠期糖尿病及明确感染性早产的病例均不包括在本研究中。 2.采用酶联免疫化学发光分析检测孕妇血清标记物---PAPP-A、β-hCG的水平,将测得浓度转换为中位数的倍数(multiples of the median,MOM)后,根据母体体重、孕周、种族及家族史等进行校正。 3.采用方差分析及LSD-t检验评估妊娠11～13+6周各孕周间孕妇血清PAPP-A及-hCG水平有差异;Studengt-T检验或校正t检验评估妊正常妊娠与异常妊娠孕妇血清PAPP-A和β-hCG的差别;线性回归用于PAPPA-A变化与早产各孕周之间的相关性分析。 三、结果: 1.正常单胎妊娠孕妇在11～13+6孕周时,PAPP-A浓度随孕周升高而升高,各孕周PAPP-A浓度中位数值分别为2988.3mu/L、3979.5mu/L、5974.6mu/L,分布具有明显差异性(P值<0.05),校正后各孕周PAPP-Amom值的中位数值分别为1.34、1.18、1.33,各孕周之间差异无统计学意义(P值>0.05)。 2.各异常妊娠组与正常妊娠组孕妇血清PAPP-Amom值比较 1)早产组血清PAPP-Amom值为1.13±0.73、正常妊娠组血清PAPP-Amom值为1.43±0.69,二者比较差异具有统计学意义(P值<0.05); 2)先兆子痫组血清PAPP-Amom值为1.18±0.74、正常妊娠组血清PAPP-Amom值为1.43±0.69,二者比较差异具有统计学意义(P值<0.05); 3)足月低体重儿组血清PAPP-Amom值为0.88±0.75、正常妊娠组血清PAPP-Amom值为1.43±0.69,二者比较差异具有统计学意义(P值<0.05)。 3.早产组孕妇血清PAPP-Amom值与孕周大小相关性分析早产组孕妇血清PAPP-Amom值与早产发生时孕周大小存在正相关性(r=0.642,P值<0.05)。 4.正常单胎妊娠孕妇在妊娠11～13+6孕周时,β-hCG浓度随孕周的增加而逐渐降低的,各孕周β-hCG浓度中位数分别为62.2ng/ml、55.2ng/ml、41.3ng/ml,分布具有明显差异性(P值=0.01<0.05)。校正后的β-hCGmom值的中位数值分别为1.2、1.23、1.25,hCG值在各孕周分布相对稳定。各孕周之间差异无统计学意义(P值>0.05)。 5.各异常妊娠组与正常妊娠组孕妇血清β-hCGmom值比较。 1)早产组血清β-hCGmom值为1.38±0.88、正常妊娠组血清β-hCGmom值为1.46±0.89,二者比较差异没有统计学意义(Z值=负0.83.P值>0.05); 2)先兆子痫组血清β-hCGmom值为2.97±1.66、正常妊娠组血清β-hCGmom值为1.46±0.89,二者比较差异具有统计学意义(P值<0.05); 3)足月低体重儿组血清β-hCGmom值为1.60±0.91、正常妊娠组血清β-hCGmom值为1.46±0.89,二者比较差异没有统计学意义(P值>0.05)。 四、结论: 1.11～13+6周早孕期时,孕妇血清PAPP-A浓度随孕周的增大而增大的,血清β–hCG浓度随孕周的增大而减少的,经过母体年龄、孕周、体重校正后,孕妇血清标记物相对稳定,适用于不良妊娠结局的研究。 2.妊娠期相关蛋白-A在异常妊娠孕妇血清中浓度是明显降低的,其中,降低最明显的是分娩足月低体重儿的孕妇;妊娠期相关蛋白-A浓度越小可能预测早产发生时的孕周越小,PAPP-A浓度与早产严重性呈正相关。 3.人绒毛膜促性腺激素β-hCG在妊娠期高血压相关疾病孕妇血清中浓度是明显升高的,没有发现β-hCG浓度与发生早产或分娩足月低体重儿等异常妊娠之间的相关性。