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目的：探讨制备标记188Re、偶联单抗Hepama-1的188Re-免疫磁性纳米微粒的方法，并研究其磁性特征、免疫学活性、体内生物学分布、肝靶向性及抑瘤作用，为原发性肝癌提供一种具有生物-磁双重导向的放射治疗方法。
方法：采用部分还原法制备Fe3O4纳米粒子，用硅烷偶联剂进行表面修饰及组氨酸固定，采用扫描电镜(SEM)、X-射线粉晶衍射(XRD)、磁强计(VSM)、X射线能谱仪(EDS)等分析仪器对制备的纳米颗粒与中间体进行各项物理化学性能的测试和表征。通过化学偶联将肝癌单抗Hepama-1固定在磁微粒子表面；以fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+作为188Re标记的前驱物，与肝癌单克隆抗体Hepama-1进行反应，获得188Re-Hepama-磁性纳米微粒。采用独立变数法，研究温度、反应pH值、反应时间对188Re-Hepama-磁性纳米微粒标记率的影响，获得最佳188Re标记条件。并研究188Re-Hepama-磁性纳米微粒的体外稳定性和免疫活性。通过设立对照组188ReO4-组、188Re-Hepama组、188Re-磁性纳米微粒组，研究188Re-Hepama-磁性纳米微粒经昆明种小鼠尾静脉注射，在注射后4h、24h在小鼠肝、脾、肾、肺、胃、血液、脑、股骨和肌肉的分布情况；以及注入新西兰大白兔，在肝区外加磁场及无磁场状态下，研究体内的肝磁靶向性；采用MTT法，研究4种188Re标记物对肝癌细胞株SMMC-7721的抑制效果。
结果：制备了粒径为10nm的Fe3O4纳米微粒。经XRD表征，根据其XRD衍射峰和相对强度与Fe3O4的JCPDSN0.19-0629-致。Fe3O4纳米微粒表面经硅胶包裹、组氨酸固载后，以fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+作为188Re标记的前驱物，与肝癌单克隆抗体Hepama-1进行反应，获得188Re-Hepama-磁性纳米微粒。最佳的188Re标记条件为反应温度37℃、缓冲溶液pH 6.0～6.5、反应时间60 min，标记率为82％。188Re-免疫磁性纳米微粒的免疫活性经细胞结合分析法测定是188Re-Hepama的90％。瑚Re-Hepama-磁性纳米微粒在小牛血清试验中，体外稳定性良好，48h后可以标记率达到70％左右；具有良好的磁感应性能，σs=60.9emu/g，Hc=22 Oe。经静脉注射4h后，188R-Hepama组、188Re-磁性纳米微粒组和188Re-免疫磁性纳米微粒组在肝内均有较多的摄取，明显高于188Re-O4组(p值均<0.01)，其中188ReO-免疫磁性纳米微粒组肝内摄取量最大，188R-Hepama组次之；注射药物24小时后，188Re-免疫磁性纳米微粒组与188ReO4-组、188R-Hepama组和188Re-磁性纳米微粒组之间的差异均具有统计学意义(p值均<0.01)，188Re-免疫磁性纳米微粒组肝内摄取量仍然最大。另外，注射4小时与24小时后，188R-Hepama组肝内放射性摄取量亦明显高于。188ReO4。组和瑚Re-磁性纳米微粒组(p值均<0.01)。左外叶应用磁场30min后， 188Re-免疫磁性纳米微粒组的磁区肝组织放射活性较非磁区肝组织的放射活性明显增加(p=0.000)，二者的放射活性比值为1.87。188Re-免疫磁性纳米微粒组和188Re-Hepama组对肝癌细胞株SMMC-7721的抑制率明显高于188Re-磁性纳米微粒组和188ReO4-组(p值均<0.05)，其中188Re-免疫磁性纳米微粒组的半数抑制放射性活度IC50仅为188Re04-组的1/4左右。
结论：制备了具有生物-磁双重靶向作用的18Re-Hepama-磁性纳米微粒，体外稳定性好，具有良好的磁感应性能和免疫活性，及明显的肝靶向性，在磁场的作用下肝靶向性增强，对体外培养的SMMC-7721细胞的抑瘤作用优于单纯188Re04或188R-Hepama，为原发性肝癌的生物磁靶向放射治疗展示了美好的研发前景。