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目的探讨青蒿素类衍生物青蒿琥酯对干燥综合征模型小鼠的治疗作用及分子机制。方法选择非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠为实验动物,随机将其分成4组,每组8只。包括阴性对照组,青蒿琥酯（Artesunate,ART）低剂量组,青蒿琥酯高剂量组和IL-2阳性对照组。自NOD小鼠8周龄开始给药,阴性对照组每日灌胃无菌水0.2 ml,青蒿琥酯低剂量组每日25mg/kg灌胃给药,青蒿琥酯高剂量组每日50mg/kg灌胃给药,IL-2组阳性对照组隔日1000IU/g皮下注射给药,连续给药10周。观察并测量小鼠毛色、体重、唾液分泌量;通过应用跑步机评价小鼠的活动耐力。在给药后第10周末处死小鼠,评估小鼠脾脏及颌下腺指数;对颌下腺、泪腺组织进行HE染色,依据淋巴细胞浸润程度进行病理组织学评分;间接免疫荧光试验测定小鼠抗核抗体水平;流式细胞仪检测淋巴结以及脾脏Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh细胞及生发中心B（Germinal center-derived B-cell,GCB）细胞比例变化。将收集的评价指标数据采用SPSS20.0软件进行统计分析,计量资料以（（?）±s）表示,采用t检验;多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果（1）一般情况:小鼠18周龄时,青蒿琥酯低剂量组、青蒿琥酯高剂量组、IL-2组体重分别为25.25g±0.88g、25.31g±0.88g、25.71g±1.72g,明显高于无菌水组23.29g±1.75g（P<0.05）,毛色光亮,较少出现脱毛现象。（2）唾液分泌量:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组唾液分泌量分别为71.25mg±25.85mg、84.50mg±21.85mg、87.88mg±33.31mg高于无菌水组37.50mg±18.00mg,差异有统计学意义,P<0.05。（3）跑步时间:青蒿琥酯低、高剂量组小鼠活动耐力显著提高,跑步时间更长（3.80min±1.66min;3.35min±0.56min）v.s.无菌水组（2.19min±0.68min）,差异有统计学意义,P<0.05。（4）脾脏指数:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠脾脏指数（mg/10g）分别为3.419±0.319、3.978±0.876、3.625±0.721,青蒿琥酯低剂量组脾脏指数低于无菌水组4.013±0.612,差异有统计学意义P<0.05。其余各组无统计学差异,P>0.05。（5）颌下腺指数:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠颌下腺指数（mg/10g）分别为0.587±0.032、0.548±0.018、0.619±0.012均高于无菌水组0.419±0.041,差异有统计学意义,P<0.05。（6）颌下腺淋巴细胞浸润灶数量:无菌水组小鼠颌下腺均存在淋巴细胞浸润灶;青蒿琥酯低、高剂量组、IL-2组淋巴细胞浸润灶数量分别为3.13±2.64、3.75±2.49、3.13±1.64明显低于无菌水组9.63±4.47,差异有统计学意义,P<0.001。（7）颌下腺病理组织学评分:青蒿琥酯低、高剂量组、IL-2组颌下腺病理组织学评分分别为2.13±1.46、2.63±1.19、1.63±1.19均低于无菌水组3.75±0.46,差异有统计学意义,P<0.05。（8）泪腺淋巴细胞浸润灶数量:无菌水组小鼠泪腺均有泪腺腺体排列紊乱、腺体萎缩与腺体坏死等情况,多数存在淋巴细胞浸润灶。青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组NOD小鼠泪腺破坏较轻,淋巴细胞浸润灶数量分别为2.13±1.13、1.75±0.71、1.50±0.93明显低于无菌水组5.25±1.39,差异有统计学意义,P<0.05。（9）泪腺病理组织学评分:青蒿琥酯低、高剂量组、IL-2组泪腺病理组织学评分分别为1.63±0.92、1.63±0.52、1.13±0.64明显低于无菌水组3.75±0.46,差异有统计学意义,P<0.001。（10）抗核抗体阳性率及评分:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组、无菌水组抗核抗体阳性率分别为25%（2/8）、37.5%（3/8）、25%（2/8）、50%（4/8）。青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组抗核抗体评分分别为0.75±1.49、1.00±1.51、0.50±0.93均低于无菌水组1.75±1.98,但差异不具有显著性,P>0.05。（11）淋巴结Th1、Th2细胞比例:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠淋巴结Th1细胞比例（%）分别为1.15±0.42、1.29±0.58、1.28±0.45均低于无菌水组3.39±0.59,差异有统计学意义,P<0.05。青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠淋巴结Th2细胞比例（%）分别为3.74±0.83、3.94±0.52、4.21±0.58均高于无菌水组2.13±0.97,差异有统计学意义,P<0.05。（12）淋巴结Th17、Treg细胞比例:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠淋巴结Th17细胞比例（%）分别为0.62±0.40、1.17±0.61、0.53±0.36均低于无菌水组1.78±0.75,P<0.05。青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠淋巴结Treg细胞比例（%）分别为13.76±1.93、13.23±2.33、14.35±2.33均高于无菌水组9.67±2.31,差异有统计学意义,P<0.05。（13）淋巴结Tfh、GCB细胞比例:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠淋巴结Tfh细胞比例（%）分别为16.10±3.12、13.94±3.35、12.74±3.33均低于无菌水组23.76±3.81,P<0.05。青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠淋巴结GCB细胞比例（%）分别为1.58±1.01、1.38±0.43、1.23±0.79均低于无菌水组2.91±0.75,差异有统计学意义,P<0.05。（14）脾脏Th1、Th2细胞比例:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠脾脏Th1细胞比例（%）分别为1.54±0.40、1.50±0.70、1.09±0.37均低于无菌水组2.93±0.59,P<0.05。青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠脾脏Th2细胞比例（%）分别为2.96±0.52、3.11±0.93、2.63±0.83均高于无菌水组1.67±0.41,差异有统计学意义,P<0.05。（15）脾脏Th17、Treg细胞比例:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠脾脏Th17细胞比例（%）分别为0.76±0.65、0.45±0.36、0.79±0.54均低于无菌水组1.92±1.20,差异有统计学意义P<0.05。青蒿琥酯高剂量组与IL-2组小鼠脾脏Treg细胞比例（%）分别为13.03±1.09、13.50±2.03均高于无菌水组10.31±1.11,差异有统计学意义,P<0.05。（16）脾脏Tfh、GCB细胞比例:青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠脾脏Tfh细胞比例（%）分别为14.90±1.27、13.71±1.47、12.06±3.20均低于无菌水组17.55±2.70,P<0.05。青蒿琥酯低、高剂量组与IL-2组小鼠脾脏GCB细胞比例（%）分别为0.36±0.34、0.32±0.20、0.40±0.40均低于无菌水组0.90±0.50,差异有统计学意义,P<0.05。结论青蒿琥酯可以改善干燥综合征NOD小鼠一般情况,提高小鼠唾液分泌量,减轻疲劳程度。减少颌下腺与泪腺淋巴细胞浸润灶数量,抑制促炎淋巴细胞Th1,Th17,Tfh及生发中心B细胞的生成,上调免疫抑制细胞Treg细胞水平。从而调节Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡。这可能是青蒿琥酯能够治疗干燥综合征NOD小鼠干燥症状的具体机制之一。