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蛋白激酶又称蛋白质磷酸化酶，是一类能使蛋白质磷酸化的酶。它在细胞信号转导通路中具有重要的作用，参与调控细胞增殖、生长。促分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是细胞内最重要的信号通路之一，其中Ras-Raf-MEK-ERK信号级联因其在人类癌症形成中起到重要作用而受到广泛关注。B-Raf是Raf激酶家族成员之一，与A-Raf和C-Raf相比，B-Raf的基础激酶活性更高且更易激活。近来年的研究表明，多种人类肿瘤，如黑色素瘤、结肠癌、甲状腺癌等恶性肿瘤都与B-Raf的突变体有关。而最常见的B-Raf突变发生在其活性区域的600位氨基酸残基，即谷氨酸取代缬氨酸（B-RafV600E）。B-Raf激酶在肿瘤中突变率非常高，人类癌症中约有7%-8%会发生B-Raf突变。目前已确定B-Raf激活的体细胞在黑色素瘤的突变率约为66%、甲状腺癌中为35-70%、结肠癌中为5-20%、卵巢癌中为30%。并且B-RafV600E激酶活性要比野生型B-Raf高近500倍。因此，B-RafV600E已成为研究人类癌症重要靶标之一。本文通过对本课题组已有的小分子化合物进行活性筛选得到化合物7-（6-甲基-1-（4-甲基-3-三氟甲基-苯基氨基）异喹啉-5-乙炔基）-喹唑啉-2-胺（30），抑制体外激酶B-RafV600E的IC50值为0.352μM，经化学结构检索该分子骨架为新型化合物骨架，故将其作为先导化合物进行结构修饰，设计并合成一系列新型选择性B-RafV600E激酶抑制剂。本文从简单易得的原料出发，共合成全新化合物21个，揭示了该类分子的构效关系，并对优化得到的化合物进行了体外激酶抑制实验和体外细胞抑制增殖实验，初步地研究了该类化合物抗肿瘤的效果。优选出化合物（3-氯苯甲基）-（6-甲基-5-（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-乙炔基）异喹啉-1-基）胺（40）对体外激酶B-RafV600E和肿瘤细胞COLO205和NCI-H460的IC50值分别为8.9nM、1.92μM、0.88μM。本文为今后进一步优化该类化合物奠定基础，并且为发现活性更高的B-RafV600E选择性抑制剂提供参考依据。