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研究背景酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,在我国目前已成为肝脏疾病的第二大病因。ALD的诊断一般基于综合判断,包括明确的饮酒史、显著的症状和体征及异常的辅助检查的支持。ALD的初期经常表现为脂肪肝,该期容易被忽视,部分患者因出现肝炎而就诊,有些人发现时已发展至肝纤维化和肝硬化阶段,另一部分患者可能因一次严重饮酒导致重症肝炎甚至肝衰竭而需入院治疗。因此,尽早明确ALD的严重程度至关重要,因为早期选择正确的治疗,有益于患者的预后。可以肯定是的,免疫因素在ALD病程进展中发挥了微妙的作用,并且众多学者认为,重症酒精性肝炎及慢加急性肝衰竭阶段中机体免疫系统的异常在疾病的进展中起着至关重要的作用。大量的研究证实,一部分重症酒精性肝炎及慢加急性肝衰竭阶段的患者应用糖皮质激素后可短期受益,但糖皮质激素对长期受益的效果目前尚无确切大数据可以评估。因此,越来越多研究者为免疫系统在ALD的疾病进程中发挥的作用进行了相关研究。他们认为自身的免疫因素,合并或者不合并其他免疫因素在ALD的发生发展中对肝脏组织的损伤起促进作用,并且可以明确的是ALD中存在补体途径调节异常。目前尚未找到可以反映酒精性肝病的免疫损伤及严重程度的特异性免疫学指标。基于临床实践,目前关于免疫指标研究最多及最易检测的是血清免疫球蛋白及补体(C3,C4)。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)容易从人体血清中获取并且用于检测,在健康人体中的含量相对稳定,且其可根据某些疾病的发生从而影响其水平的变化。补体中C3、C4的含量也较为稳定并且在血清中水平大致与总量基本平行,经常作为临床上反应补体系统水平和机体的免疫功能的检测指标。对于ALD患者,各种分型的Ig及C3C4的基线水平的高低及其变化程度与ALD严重程度的联系尚不明确,我们更关注重症酒精性肝炎患者的指标的预示作用。因此,Ig及C3C4作为反应人体免疫功能的血清学指标,其在ALD的应用价值值得进一步发掘。目的研究免疫球蛋白和补体C3、C4在酒精性肝病中诊断价值以及评估病情严重程度的应用价值。方法本研究于2017年1月—2019年3月期间,经过严格的纳入和排除标准的筛选,回顾性分析山东省立医院感染性疾病科收治的ALD患者54例,并收集15名健康体检者作为对照组。首先观察免疫球蛋白(Ig G、IgA、Ig E、Ig M)及补体(C3C4)水平在酒精性肝病中的显著性。其次依据临床诊断、ALD常用各种积分模型,比较各个分组受检人员的血清Ig亚分类及补体(C3C4)高低与疾病的进程及不良预后的联系。最后,比较与肝酶,胆酶及凝血指标高低的相关性。结果1.IgA的异常率高达65%,IgE的异常率为61%,IgG的异常率为48%(均为指标升高),IgM仅为9%。补体C3异常率41%,降低率为35%,补体C4异常率仅为15%。IgA在ALD组的水平为5.06(3.30-6.73)(G/L),对照组的水平为2.40(1.67-3.51)(G/L),P=0.000,有显著性差异(P<0.05);IgM在ALD组的水平为 1.27(0.90-1.79)(G/L),对照组的水平为 1.11(0.73-1.34)(G/L),P=0.132,无显著性差异;IgE 在 ALD 组的水平为188.50(54.83-382.75)(IU/ML),对照组的水平为61.40(41.30-86.20)(IU/ML),P=0.055,无显著性差异;IgG在ALD组的水平为15.40(11.88-19.40)(G/L),对照组的水平为12.9(9.03-14.60)(G/L),P=0.015,有显著性差异(P<0.05)。C3在ALD组的水平为0.88(0.66-1.19)(G/L),对照组的水平为1.09(1.05-1.44)(G/L),P=0.043,有显著性差异(P<0.05);C4在ALD组的水平为0.19(0.13-0.25)(G/L),对照组的水平为0.25(0.21-0.34)(G/L),P=0.006,有显著性差异(P<0.05)。综上,IgA、IgG、C3、C4在酒精性肝病组和对照组中有显著差异。2.对不同严重程度的ALD患者的免疫球蛋白指标进行比较,轻症酒精性肝炎与酒精性肝硬化相比,IgG有明显差异,p<0.05;轻症酒精性肝炎与重症酒精性肝炎相比,各免疫球蛋白亚分类指标无明显差异,p>0.05;酒精性肝硬化与重症酒精性肝炎相比,IgE有明显差异,p<0.05。三组比较IgE有明显差异,p<0.05。关于补体的指标,轻症酒精性肝炎与酒精性肝硬化相比,C3、C4有明显差异,p<0.05;轻症酒精性肝炎与重症酒精性肝炎相比,C3、C4有明显差异,p<0.05;酒精性肝硬化与重症酒精性肝炎相比,C3、C4无明显差异,p>0.05。三组比较IgE、C3、C4均有明显差异,p<0.05。3.根据Maddrey判别函数,对所收集的病例进行分组,其中IgE在两组中有显著差异,P<0.05。在终末期肝病模型(MELD)积分分组中,小于等于18分组与大于18分组(提示预后不良),IgA、IgG在两组中有显著差异,P<0.05。根据Child-Pugh分级,将患者分为A级B级C级,其中A级与B级比较,IgA、IgG具有显著差异,P<0.05;A级与C级比较,IgA、IgE具有显著差异,P<0.05;B级与C级比较,IgA、IgE、C3具有显著差异,P<0.05;三组比较,IgA、IgE具有显著差异,P<0.05。4.酒精性肝病患者血清中免疫球蛋白及补体含量水平与患者肝功能、肾功能指标、凝血功能、血常规、及常用评价酒精性肝病预后的模型之间相关性,IgE与TBIL、DBIL、PT、Maddrey判别函数、CHILD-PUGH评分呈正相关,P<0.05;与ALB呈负相关,P<0.05;IgM与GLO、INR呈正相关,P<0.05;与ALT呈负相关,P<0.05;IgA与GLO、PT、INR、Maddrey判别函数、CHILD-PUGH评分、MELD积分呈正相关,P<0.05;与ALB、PTA呈负相关,P<0.05;IgG与GLO、PT、PTA、INR、Maddrey判别函数、CHILD-PUGH评分呈正相关,P<0.05;与ALP、PLT呈负相关,P<0.05;补体C3与AST、GGT、ALP、PTA、INR、PLT呈正相关,P<0.05;与CR、PT、Maddrey判别函数、MELD积分呈负相关,P<0.05;补体C4与AST、GGT、ALP、PTA、INR、PLT呈正相关,P<0.05;与PT、INR、Maddrey判别函数、MELD积分呈负相关,P<0.05;说明体液免疫指标与患者肝功能、凝血功能之间存在相关性。结论1.ALD中存在免疫球蛋白及补体异常,与酒精介导的机体免疫改变及炎症有关。2.IgA、IgE的水平与ALD的严重程度有关,尤其是在肝硬化甚至重症肝炎阶段可明显升高,提示ALD预后不良。3.C3、C4在轻型酒精性肝炎者中减少或正常,在长期酒精暴露中会明显降低,尤其是酒精性肝硬化及重型酒精性肝炎阶段,C3、C4的降低提示预后不良。