论文部分内容阅读
背景及目的扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）是心源性猝死和心力衰竭（heart failure,HF）的重要原因,并且是全世界儿童和成人心脏移植的主要指征[1]。其特征为心脏的主要泵室（左心室）或双心室扩大伴收缩功能减退,是最常见的非缺血性心肌病类型。临床表现为心脏扩大、心室收缩功能减退、心律失常、心力衰竭、血栓栓塞及猝死。该病在我国发病率约为1384/10万,确诊后5年生存率约为50%。扩张型心肌病主要的病理特征为心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）,是由于细胞外基质（extracellular matrix,ECM）在心脏中大量聚积而引起的。当心脏受损（如急性心梗,缺血再灌注损伤,压力负荷等）时,受损区域可招募多种细胞因子和生长因子对受损心肌进行修复,从而调节心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）增生并分泌细胞外基质成分,过度的或未及时终止的修复过程将导致细胞外基质大量堆积,各型胶原比例失调,最终形成纤维化。心肌纤维化是心室重塑的一种表现形式,在心肌纤维化的发生发展过程中,各种信号通路及蛋白起到了促进作用,其中,POSTN蛋白是近年来新发现的一种主要由整联蛋白阳性的CFs表达和分泌的细胞外基质蛋白,其可通过Akt和FAK磷酸化途径趋化心肌成纤维细胞,表达量可以影响CFs正常的生理学作用,从而影响胶原生成、纤维化和瘢痕形成,在心衰的心室重构中发挥重要作用。转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）可由多种类型细胞产生,并作为潜在复合物分泌。在心血管系统中,TGF-β1可由心肌细胞和成纤维细胞分泌,是诱导心肌纤维化的主要开关,可能上调原胶原基因的表达,促进ECM成分的合成,从而导致纤维化[2]。既往大量研究证明,TGF-β1是介导心肌重塑的关键细胞因子,在心力衰竭的进展中起着重要作用[3]。相关研究提示,POSTN蛋白与TGF-β1信号传导途径有关[4]。POSTN的沉积是TGF-β1引起的心脏纤维重塑和心脏支架结构稳定的重要因素。因此本文通过观察扩张型心肌病慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者血浆POSTN蛋白与TGF-β1表达水平,研究其与心室重塑指标的相关性,进一步探讨心室重塑的机制,为心衰患者的临床诊断、治疗、评估提供新的方向。方法选取2017年1月至2018年1月在郑州大学第一附属医院住院并诊断为扩张型心肌病慢性心力衰竭患者102例作为DCM心衰组,根据纽约心功能分级（NYHA分级）进行Ⅱ-Ⅳ级分级,分为NYHAⅡ级组（31例）,NYHAⅢ级组（35例）,NYHAⅣ级组（36例）,另选取相对健康的体检者35例作为对照组。收集两组的临床资料,并使用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测所有入选患者及对照组血浆中POSTN、TGF-β1水平。彩色多普勒超声心动仪检测左心室舒张末期容积（left ventricular end diastolic volume,LVEDV）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）。采用SPSS21.0统计软件进行统计分析,通过t检验、方差分析、X 2检验、Pearson法分析相应数据,Bonferroni法用于组间两两比较。结果1.与对照组相比,扩张型心肌病慢性心力衰竭患者血浆POSTN及TGF-β1水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。2.扩张型心肌病慢性心力衰竭患者POSTN、TGF-β1、NT-proBNP在NYHAⅡ级、Ⅲ级、Ⅳ级级均较对照组升高,且NYHAⅣ级>NYHAⅢ级>NYHAⅡ级组（P<0.01）。LVEDV在NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级均较对照组升高,NYHAⅢ级、NYHAⅣ级>NYHAⅡ级组（P<0.01）,NYHAⅢ级、NYHAⅣ级差异无统计学意义（P>0.01）。3.采用Pearson相关性分析,DCM心衰组血浆POSTN与TGF-β1水平为正相关（r=0.661,P<0.01）,与NT-proBNP、LVEDV呈正相关（r分别为0.589、0.325,P均<0.01）,POSTN与EF呈负相关（r=-0.402,P<0.01）。结论POSTN、TGF-β1与扩张型心肌病患者心衰的严重程度关系密切,可能参与扩张型心肌病心衰患者的心室重构,为扩张型心肌病患者心衰的诊断、治疗及预后提供新的指导方向。