缺血性脑卒中是人类死亡和致残的重要原因之一,除依达拉奉外,目前大部分神经保护药物如谷氨酸受体拮抗剂或钠离子、钙离子通道阻断剂等,往往在动物实验中表现出良好的疗效,但是临床试验结果却令人失望,因此寻找新型的抗脑卒中神经保护剂具有极其重要的意义。本论文以前期研究获得的活性化合物NY-308为先导化合物,结合计算机辅助药物设计的方法,构建了NMDA受体NR2B选择性拮抗剂药效团模型,设计并合成了三大类共44个目标化合物,除WBWJ-34外,所有化合物均未见报导,并通过¹H NMR、¹³C NMR和HRMS进行了结构确证。所有目标化合物均进行了生物活性测试及药效学初筛,结果表明,化合物WBWJ-33,WBWJ-35在细胞实验和动物实验中均表现出了较好的神经保护活性。进一步的药效学评价、作用机制研究以及构效关系研究正在进行中。此外,本论文还进行了挛药的探索,将依达拉奉与NMDA受体NR2B选择性拮抗剂拼合,已合成1个目标化合物,相关的生物活性实验及药效学实验正在进行中。