目的:本实验以全氟辛酸（PFOA）诱导小鼠脾脏免疫毒性为研究对象,研究维生素C（Vitamin C,Ascorbic Acid）对PFOA致小鼠脾脏免疫毒性的保护作用,初步探讨其潜在的分子机制,为PFOA类环境污染物引起的脾脏免疫相关性疾病的防治提供科学思路。方法:（1）取40只成年的雄性ICR小鼠随机分为4组（n=10）,即正常对照组、PFOA模型组、Vitamin C低剂量组以及Vitamin C高剂量组;（2）在PFOA灌胃10h后,用Vitamin C腹腔注射。其中,PFOA模型组、Vitamin C低剂量组以及Vitamin C高剂量组以浓度为10mg/kg的PFOA进行灌胃,与此同时,正常对照组给予PFOA花生油溶剂进行灌胃。Vitamin C低剂量组和高剂量组分别用无菌生理盐水稀释成100mg/kg和200mg/kg的浓度后进行腹腔注射,而正常对照组和PFOA模型组以等体积的无菌生理盐水进行腹腔注射;（3）实验周期为21d,每天按时定点称重并且观察小鼠的生命状况;在实验进行21d后,进行取材。将取下来的脾脏进行称重,计算其脾脏指数;（4）通过眼球取血,进行离心,然后吸取上层血清。用ELISA试剂盒检测血清中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8细胞因子的含量,用生化试剂盒检测血清中LDH、MDA的含量;（5）制作脾脏组织病理学切片,苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE）观察小鼠脾脏组织细胞形态的改变;（6）免疫荧光（Immunofluorescence,IF）染色法观察脾脏组织CD4、CD8、Bcl-2、PCNA Ik B-β、NF-κBp65免疫阳性细胞的表达;（7）为了验证IF结果,使用蛋白质印记法（Western blot,Wb）进一步检测小鼠脾脏组织CD4、CD8、Bcl-2、PCNA、Ik B-β、NF-κBp65蛋白表达的变化;（8）用实时荧光定量PCR（Real time PCR,RT-PCR）检测小鼠脾脏组织中CD4、CD8、Ik B-β、NF-κBp65 m RNA的表达。结果:（1）与正常对照组相比,PFOA模型组小鼠体重显著减轻、脾脏重量及指数明显增加（P<0.05）;与PFOA模型组比较,Vitamin C干预组的小鼠体重显著增加、脾脏重量及指数明显降低（P<0.05）;（2）HE结果显示,正常对照组小鼠脾脏细胞分布整齐,且有大量脾细胞计数,而暴露于PFOA的小鼠脾脏细胞出现坏死、水样变性、空泡化和炎性浸润等不同程度的病理损伤;经Vitamin C干预后,小鼠的脾脏损伤有不同程度的改善,表现为坏死细胞数量、变性、空泡化、炎症浸润的现象减少;（3）与正常对照组相比,PFOA模型组小鼠血清中的IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、LDH、MDA的含量升高（P<0.05）;在Vitamin C干预后,小鼠血清中的IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、LDH、MDA的含量降低（P<0.05）;（4）免疫荧光结果显示,与正常对照组相比,PFOA模型组小鼠脾脏组织的CD4、CD8、Bcl-2、PCNA免疫阳性细胞表达降低,而Ik B-β、NF-κBp65免疫阳性细胞表达升高（P<0.05）;在Vitamin C干预之后,小鼠脾脏组织CD4、CD8、Bcl-2、PCNA阳性细胞表达升高,而Ik B-β、NF-κBp65阳性细胞表达降低（P<0.05）;（5）用Wb进一步验证,与正常对照组相比,PFOA模型组小鼠脾脏组织的CD4、CD8、Bcl-2、PCNA蛋白表达下调,而Ik B-β、NF-κBp65蛋白表达上调（P<0.05）;而Vitamin C干预组的小鼠脾脏组织的CD4、CD8、Bcl-2、PCNA蛋白表达上调,而Ik B-β、NF-κBp65蛋白表达下调（P<0.05）;（6）RT-PCR检测结果显示,与正常对照组相比,PFOA模型组小鼠脾脏组织中的CD4、CD8 m RNA表达降低,Ik B-β、NF-κBp65 m RNA表达升高（P<0.05）;在Vitamin C干预后,与PFOA模型组相比,小鼠脾脏组织中的CD4、CD8 m RNA表达升高,Ik B-β、NF-κBp65 m RNA降低（P<0.05）。结论:Vitamin C对环境污染物PFOA致小鼠脾脏免疫毒性具有保护作用,其作用机制可能与改善脾脏细胞免疫功能、促进细胞增殖及抑制炎症应激有关。