论文部分内容阅读
[背景和目的]结节病是一种病因未明的多系统受累的肉芽肿性疾病,最常见受累系统为呼吸系统及淋巴系统。随着免疫病理学的进展,逐渐发现在传统Th1和Th2细胞亚群之外,Treg细胞在免疫及炎症反应中发挥重要作用。最近研究发现,Treg细胞在自身免疫性关节炎、银屑病、炎症性肠病、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中均发挥重要作用,在结节病中已有大量研究证实存在Treg细胞功能缺陷。TNFα是一种重要的炎性介质,多项研究表明TNF α通过作用于细胞表面的TNFR1及TNFR2发挥作用,并与TNFR脱落至上清中相关。有研究表明sTNFR2及CD4+T细胞表面TNFR2表达与结节病的疾病进程及预后呈一定相关性。但迄今为止并无研究深入探究结节病患者Treg细胞表面TNFR2表达情况及sTNFR2与结节病患者临床特征、炎性指标等的关系。本研究通过流式细胞术标定外周血及肺泡灌洗液细胞中CD4,CD25,Foxp3,TNFR2,探究不同细胞表面TNFR2表达情况；并用ELISA法检测血浆及肺泡灌洗液上清中TNFR2及TNFα的表达情况。旨在探究细胞表面TNFR2、sTNFR2及TNFα与临床特征及炎性指标的关系。[研究方法]本研究于北京协和医院呼吸内科门诊收集结节病患者外周血、肺泡灌洗液标本,并利用医院门诊数据库提取患者临床信息,同时收集年龄性别匹配的健康对照者。测定患者外周血及肺泡灌洗液标本中Treg细胞表面TNFR2的表达率,同时测定血浆及肺泡灌洗液上清中sTNFR2的表达水平。提取患者临床资料,分析Treg细胞表面TNFR2表达率、sTNFR2水平与结节病患者临床特征及炎性指标之间的关系。[研究结果]本研究共纳入结节病患者64例,其中女性47例,男性17例,平均年龄(52.08±9.55)岁,健康对照者13例,平均年龄(46.38±11.40)。其中41例患者及10例健康对照者全部检测外周血Treg细胞表面TNFR2表达率,结节病患者表达率高于健康对照者,但差异无统计学意义(P=0.0568),亚组分析显示在0+I期患者、未激素治疗组患者、无肺外受累患者及支气管镜下表现正常患者中水平最高,在CD4/CD8升高组、hsCRP升高组、ESR升高组水平最高。所有患者全部检测血浆中sTNFR2水平,结节病组显著高于健康对照组(P<0.01),亚组分析显示在0+I期患者、未激素治疗组患者、无肺外受累患者及支气管镜下表现正常患者中水平最高,在CD4/CD8升高组、hsCRP升高组、ESR升高组水平最高。[结论]本研究显示结节病患者外周血Treg细胞表面TNFR2表达率及血浆中sTNFR2水平与结节病临床特征及炎性状态密切相关。