阿伐他汀伍用大豆异黄酮对实验性高血脂动物的调血脂作用及相关机制研究

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近年来,HMG-CoA还原酶抑制剂已被广泛应用于各种类型脂代谢异常的调脂治疗。各项大型随机对照临床试验都证明,该类药物可明显降低心血管事件的风险;一些相关指南也把该类药物推荐为多种心血管疾病治疗方案。尽管取得了显著疗效,但应用此类药物的病人中约有2/3的人仍不能避免一些心血管事件的发生。这就促使研究者将研究方向拓宽到一些新的药物潜在靶点。同时,随着代谢综合征和2型糖尿病患者发病率的增加,血脂代谢异常的人群不断扩大,治疗的需求同样推动新型治疗方案的尝试和指南的形成,特别是针对冠心病高危人群和比较复杂的血脂异常患者。在上述背景下,联合用药的出现和推广成为越来越多医生的选择。目前调脂治疗的联合用药主要还是以HMG-CoA还原酶抑制剂(本文按其制剂命名特点,简称他汀类药物)为基础的联合模式。 基于上述背景,本课题组进行了阿伐他汀(atorvastatin,AT)伍用大豆异黄酮(soybean isoflavones,SI)对实验性高血脂动物调脂作用的药效学研究,旨在探索两药伍用的增效减毒的可能性,及血脂调节的相关机制。 第一部分 正交设计筛选阿伐他汀与若干组分的合理配伍及配比 本研究探讨了以AT,泛硫乙胺(pantethine,PT)为基础配伍,银杏黄酮(gingkgo flavonoids,GF)和SI为候选组分的针对脂质代谢紊乱调节作用的配伍研究。 1.正交设计筛选AT伍用PT及GF的合理配伍(以下简称为AT+GF+PT) 以高脂饲料饲喂大鼠为实验模型,正交设计法获得的实验结果表明,AT20mg/kg
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