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S45和S47是我所实验室合成的以3-溴代丙酰胺苯甲酰脲(JIMB01)为母核的小分子化合物,分子量分别为317和365。这两种化合物在体外对人肿瘤细胞系具有优于母核的抗增殖活性,对CEM白血病细胞系的半数有效浓度IC50小于0.01μM。流式细胞检测显示S45和S47均阻滞肿瘤细胞于有丝分裂期(G2/M期),并引起细胞凋亡。DNA电泳分析可见,0.08μg/ml或更高浓度的S47或0.06μg/ml或更高浓度的S45作用于CEM细胞12小时均产生细胞凋亡的典型生化特征——DNA梯带。姬姆萨染色细胞形态学观察显示,与正常细胞对照相比,经S45或S47处理的CEM细胞其核型发生典型变化,表现为细胞核固缩,核膜皱缩,崩解后形成染色体片段散落分布在细胞浆中。Western Blot实验结果表明,用大于或等于0.01μg/ml浓度的S47作用于CEM细胞12小时,或是大于或等于0.05μg/ml浓度的S47作用于CEM细胞24小时,均使细胞凋亡抑制基因Bcl-2表达的蛋白磷酸化或高磷酸化。微管微丝动力学试验证实,S47能抑制微管微丝的聚合,与长春新碱作用机理相同。动物实验结果表明,①每隔2天腹腔注射5或10或15 mg/kg S47对裸鼠体内异种移植人肝癌细胞Bel-7402实体瘤生长的抑瘤率(瘤体积比)分别是58%,86%和87%。同样方法,相同剂量的S45的抑瘤率分别为48%,48%和60%。②每隔2天腹腔注射S47,6mg/kg、3-IABBu,5.7mg/kg对裸鼠体内Bel-7402实体瘤生长的抑瘤率进行比较,S47抑制肿瘤效果明显优于3-IABBu。③急性毒性实验表明,对四组正常昆明鼠,第一天腹腔注射剂量为20、40、60、80mg/kg的S47,其半数致死剂量LD50为40.736mg/kg.治疗指数为10.58。综上所述,S45和S47作为小分子全合成的抗肿瘤药物,无论是体外还是体内均显现出高效的抗肿瘤活性,我们认为S45和S47,特别是S47是一种具有肿瘤化疗研发前景的抗肿瘤药物。