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目前,脑血管病仍是危害人类健康的三大致死性疾病之一[1],随着全球老龄化的到来,预计未来20年内脑梗死的发病率还会继续上升[2]。其高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率、逐渐年轻化的特点,已经造成了严重的社会和家庭负担。因此,研究如何治疗脑卒中仍是国内外学者、科学家的重要任务。循证医学证明,重组组织型纤溶酶(r-tPA)是临床上治疗脑梗死的唯一有效药物,但是由于受到溶栓时间窗短暂及溶栓治疗后的出血转化的限制,仅有3%-8.5%的脑卒中患者能够获益。如何对时间窗外急性脑梗死患者在西医西药治疗的基础上给予更加有效的治疗,是摆在我们面前的难题,祖国医学中医药治疗为我们带来了广阔的前景。中药是含有多种成份的复合体,经过多种药物的合理配伍,恰好具备了这种多机制、多靶点的治疗优势。以往治疗脑缺血的研究主要侧重于神经保护或血管保护,作用单一,而缺血后各细胞能否存活或修复有赖于各种细胞间的相互作用及信号传递,结果收效甚微。因此,研究中药复方康脑液能否通过对神经、血管功能等多方面保护,减轻脑缺血再灌注损伤,对指导临床具有重大现实意义。脑缺血再灌注损伤机制错综复杂,脑缺血本身可刺激脑内分泌多种神经营养因子的,其中一些神经营养因子[3-6]具有神经、血管的双重保护作用,如血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)。同时,脑缺血诱导细胞炎性因子释放及破坏细胞结构,导致血脑屏障的完整性破坏,引起脑水肿及出血性转化,进一步加重神经功能缺失的临床表现。其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)参与炎症损伤反应,并在维持血脑屏障的功能等方面起负面影响[7]。本实验主要通过建立脑缺血再灌注损伤的大鼠动物模型,观察康脑液对脑缺血再灌注大鼠的神经行为、梗死灶面积和组织病理形态改变的影响;观察其对脑缺血再灌注大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VECF)、脑源性神经生长因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase 1 and 2,ERK1/2)表达的影响,探讨康脑液对脑缺血再灌注大鼠的脑保护机制。将雄性SD大鼠随机分为正常组(Normal,n=36),假手术组(Shamoperated,n=36),脑缺血再灌注模型组(I/R,n=36),康脑液高、中、低剂量组(KNY H,KNY M,KNY L;28.6,14.3,7.15 g·kg-1·d-1;n=36);采用改进Longa等线栓法制备右侧大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注大鼠模型,于缺血2 h后再灌注(分别于再灌注后6h,12h,24h,3d,7d后,处死大鼠)。采用longa评分法进行神经行为学评分;将组织进行HE染色后,使用光学显微镜观察脑组织病理改变;采用TTC染色法测定脑梗死体积;免疫组织化学法、原位杂交法观察大鼠脑内脑组织VEGF、BDNF、MMP-9、ERK1/2的表达规律。与正常组及假手术组大鼠相比较,模型组大鼠脑缺血再灌注损伤后可见明显的神经行为改变及功能缺损;病变局部可见明显的梗死灶且面积较大;神经元细胞肿胀明显;脑组织中表达的VEGF、BDNF、MMP-9、ERK1/2数量明显升高,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,康脑液高、中剂量剂量组大鼠脑缺血再灌注损伤后神经系统功能缺损症状均得到不同程度的改善,脑梗死体积减小,神经元肿胀及间质水肿等病理学改变得到不同程度减轻,脑组织中VEGF、BDNF及ERK1/2的表达量升高,而MMP-9表达量降低,具有显著性差异(P<0.05)。康脑液低剂量组与康脑液模型组比较无显著差异(P>0.05)。康脑液可促进大鼠局灶性脑缺血后脑组织中VEGF、BDNF的表达,激活ERK1/2信号通路,同时抑制脑内MMP-9的表达,缩小梗死面积,降低神经行为学评分,进而发挥对脑组织的保护作用。