背景:痤疮是好发于青少年人群的常见皮肤病,对患者的身心健康产生不同程度的影响。四环素类抗生素因既有抑菌功能又有抗炎作用,成为临床上治疗痤疮常用的治疗手段之一。但鉴于四环素类抗生素系统应用常引起全身性不良反应,同时细菌耐药性问题全球范围内日益严重,口服四环素类药物治疗中重度痤疮受到部分限制。近年来,有研究开发出外用米诺环素制剂治疗中重度痤疮,其疗效显著且安全性较高,但目前相关证据仍较为有限,并且暂无对该药治疗痤疮相关的meta分析。目的:对外用米诺环素制剂治疗中重度痤疮的有效性和安全性进行meta分析,以提供更为可靠的循证医学证据。方法:依据检索词和各数据库的检索策略,分别检索知网、万方、中国生物医学文献服务系统及维普网4个常用中文文献资料库,PubMed、Embase、Cochrane Library 3个英文文献数据库,时间限制为各数据库建库日期至2020年3月31日,检索相关的所有随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT)。对检索的文献进行去重、初步筛选及阅读全文,最终纳入文献进行分析。使用Cochrane偏倚风险评价工具对纳入的文献进行偏倚风险评估,提取治疗12周时临床结局情况(研究者总体评估(Investigator’s Global Assessment,IGA)治疗成功率、炎性皮损和非炎性皮损前后均数差值、药物相关的治疗期间不良反应(Treatment Emergent Adverse Event,TEAE)发生率、因TEAE而退出治疗发生率及皮肤不耐受发生率,使用Stata 14.0软件进行合并效应量和异质性检验,必要时进行敏感性分析。使用Stata 14.0软件绘制森林图,Revman 5.3软件绘制偏倚风险图,TSA 0.9.5.10 Beta软件绘制试验序贯分析图。结果:检索到中文、英文文献分别487篇和182篇,去除重复的文献337篇、文献类型不符36篇、研究内容不吻合的文献291篇,阅读全文后去除2篇,最终纳入3篇文献(4项研究),受试者共计2668人。治疗12周时外用米诺环素制剂与赋形剂对中重度痤疮的有效性比较:外用米诺环素制剂组IGA治疗成功率大于赋形剂组(RR=1.57,95%CI[1.34～1.85],P<0.001);与赋形剂相比,外用米诺环素制剂可提高炎性皮损前后均数差值(WMD=3.40,95%CI[2.39～4.40],P<0.001)和非炎性皮损前后均数差值(WMD=2.89,95%CI[1.23～4.55],P0.001),但两者试验序贯分析显示仍需更多试验进一步证明。治疗12周时外用米诺环素制剂与赋形剂对中重度痤疮的安全性比较:与赋形剂相比,外用米诺环素制剂组的药物相关的TEAE发生率(RR=0.80,95%CI[0.54～1.19],P=0.28>0.05)和因TEAE而退出治疗发生率均更低(RR=0.45,95%CI[0.19～1.06],P=0.07>0.05),但无统计学意义。治疗 12 周时外用米诺环素制剂组较赋形剂组更少出现皮肤剥脱(RR=0.71,95%CI[0.46～1.11],P=0.14>0.05)、皮肤干燥(RR=0.79,95%CI[0.60～1.05],P=0.11>0.05)、皮肤瘙痒(RR=0.90,95%CI[0.64～1.26],P=0.54>0.05);两组间皮肤红斑发生率大致相等(RR=0.97,95%CI[0.79～1.19],P=0.74>0.05),外用米诺环素制剂组较赋形剂组更多出现皮肤色素沉着(RR=1.26,95%CI[0.88～1.81],P=0.21>0.05),但以上五项皮肤不耐受情况发生率组间差异均无统计学意义。结论:外用米诺环素制剂是治疗中重度痤疮有效、安全性高且患者皮肤耐受性良好的药物,但未来仍需纳入更多高质量、多中心、大样本的随机对照试验进一步证明。