胎球蛋白A与2型糖尿病大血管病变关系的研究

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目的研究正常对照者(CON)、糖耐量异常者(IGT)、2型糖尿病(T2DM)患者和大血管病变者的胰岛素抵抗、胰岛8细胞分泌功能及血清胎球蛋白A(AHSG)的水平。明确AHSG水平与胰岛素抵抗以及与大血管病变的关系,为糖尿病及其大血管病变的预防及治疗提供理论依据。方法1)以查体中心及内分泌科、心内科住院的患者为研究对象,空腹行OGTT+胰岛素释放试验,采用葡萄糖氧化酶法测定OGTT各时点血糖,化学发光法测定胰岛素和C肽水平;用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛分泌功能指数(IFI)评价IR和胰岛β细胞分泌功能。2)受试者均测量血压(BP)、体重(BW)、身高(H)、腰围(WC)、臀围(WH),计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)。同时,空腹取血测定其血糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肝肾功等相关化验。行头颅CT、双下肢血管彩超或冠状动脉造影等检查明确大血管病变。根据检查结果将患者分为5组:正常对照组(CON);糖耐量异常组(IGT);2型糖尿病组(T2DM);糖尿病合并大血管病变组(DMA)及非糖尿病大血管病变组(MA)。3)采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清AHSG水平。结果1)一般情况,202例患者中,男103例,女99例,平均年龄65.0±9.8岁。CON组(35例)、IGT组(45例)、T2DM组(40例)、DMA组(40例)和MA组(42例)的年龄和性别比无统计学差异,具有可比性。2)IGT及T2DM组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbAlc)分别为[(26.5±2.5) Kg/m2、(1.05±0.70)、(3.8±1.1) mmol/L、(5.9±0.9)%]和[(25.5±2.4) Kg/m2、(1.02±0.60)、(3.2±1.5) mmol/L、(7.3±0.8)%],与正常对照组[(23.2±1.5)Kg/m2、(0.85±0.50)(1.8±0.3)mmol/L、(4.8±0.5)%]相比有显著性差异(P<0.01)。3)糖耐量异常组(IGT)、2型糖尿病组(T2DM)、糖尿病合并大血管病变(DMA)患者的HOMA-IR分别为[(1.2±0.4)、(1.3士0.4)和(1.0±0.3)],与正常对照组(CON)(0.44±0.3)相比,差异有显著性(P<0.01),但三组间比较无统计学意义(P>0.05),而大血管病变组(MA)组HOMA-IR (0.5±0.3)明显低于DMA组(P<0.01)。4)IGT组、T2DM组空腹胰岛素(FINS)、C肽、IFI指标水平分别为[(18.1±3.4)uIU/ml、(3.5±1.2) ng/ml、(0.4±0.5)和(15.1±3.0) uIU/ml、(3.4±1.2) ng/ml、(0.3±0.4)],与CON组[(13.5±2.6) uIU/ml、(3.2±0.8) ng/ml)、(1.0±0.5)]相比,C肽、IFI水平均无明显差异(P±>0.05),而FINS水平明显升高,差异有显著性(P<0.05)。5) CON、IGT、T2DM、DMA、MA五组患者血清AHSG水平分别为[456.19±±72.54mg/L、508.99±64.25mg/L、599.29±126.22mg/L、361.92±86.57mg/L、355.82±76.38mg/L].与CON组比较,IGT、T2DM组空腹血清AHSG水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);DMA、MA组血清AHSG水平明显降低(P<0.01)。6)相关分析结果显示,血清AHSG水平在CON组中与年龄呈负相关,在IGT、T2DM组中与HOMA-IR、BMI、WHR、TG、HbAlc水平呈正相关(P<0.01);在DMA与MA组中与HOMA-IR、性别、年龄、BP、BMI、WHR、HbAlc、 TG、TC、LDL-C、HDL-C均无明显相关性(P>0.05)。结论IGT组和T2DM组患者与正常对照组相比,存在明显IR和较高的AHSG水平,推测高AHSG可能参与了糖尿病胰岛素抵抗的发展,促进糖尿病的发生。DMA、MA组患者AHSG指标明显低于对照组,提示低AHSG水平预示着大血管病变的形成。
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