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目的：溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)为炎症性肠病(Inflammatory BowelDisease, IBD)的一种，病变主要浸润粘膜层和粘膜下层，目前观点认为基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases, MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissueinhibitors of matrix metalloproteinases, TIMPs)的代谢失衡，导致了细胞外基质的合成与降解失衡，进而导致了溃疡的形成。AE-941(Neovastate)作为一种天然的MMP抑制剂，本研究将其应用于大鼠溃疡性结肠炎模型中，通过观察大鼠的一般状态，记录疾病活动指数，HE染色光镜下观察病理变化、结肠黏膜损伤情况，并从基因水平和蛋白水平检测MMP-2、MMP-9表达的动态变化，探讨(Neovastate)AE-941对溃疡性结肠炎可能的保护机制，为临床UC的治疗寻找新的方法。方法：采用Morris提出的TNBs-乙醇复合物灌肠造模，SD雄性大鼠54只，体重约180-220g，随机分为3组，每组18只，正常组：仅给予盐水灌肠，并予盐水日一次灌胃； AE-941(Neovastate)组：给予TNBS-乙醇混合液灌肠，并予AE-94110mg/kg日一次灌胃；模型组： TNBS-乙醇混合液灌肠，并予生理盐水日一次灌胃，观察大鼠的一般状态、记录疾病活动指数(disease activity index，DAI)，并分别于灌肠后第7、21、56天处死动物，每组每次6只，10×光镜下记录结肠黏膜损伤指数(colonic mucosa damage index, CDMI)，HE染色光镜下观察病理学改变，逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法和免疫组织化学染色方法检测大鼠病变结肠黏膜MMP-2、MMP-9在基因和蛋白水平的表达变化。结果：1、与同期正常组比较，模型组DAI及CMDI评分均显著增高，差异呈显著性(P<0.05)，AE-941组DAI及CMDI评分均较同期模型组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。2、模型组MMP-2、MMP-9在mRNA及蛋白水平上的表达均显著高于同期正常组(P<0.05)，AE-941组MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白表达量均显著低于同期模型组(P<0.05)。3、MMP-2、MMP-9与UC病情严重程度呈正相关，它们的相关系数分别为：0.835和0.917(P<0.05，基因水平)，0.791和0.881(P<0.05，蛋白水平)。结论：1、MMP-2和MMP-9在TNBs-乙醇灌肠诱导的大鼠溃疡性结肠炎模型中表达显著增高，MMP-2和MMP-9与UC的发病密切相关，有着重要作用。2、MMP-2和MMP-9可反映UC病情严重程度。3、AE-941(Neovastate)可以抑制MMP-2和MMP-9的表达，减轻结肠粘膜炎症损伤程度，对于TNBs-乙醇诱导的大鼠UC具有一定的保护作用。MMP抑制剂有可能成为UC治疗的新方法。