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目的:胆囊癌是胆道中最常见的恶性肿瘤,由于无特异的临床症状与体征,难以在其早期作出诊断,而且预后不良。资料显示:胆囊癌发病率近年来有逐步增多的趋势,故研究胆囊癌发生、发展及转移的特征有着积极的现实意义。近来研究发现:恶性肿瘤存在着细胞凋亡的抑制,许多人认为肿瘤细胞凋亡的失控和凋亡抑制因素的表达在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用。Survivin基因是新近发现的一种结构独特的凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员。具有抑制细胞凋亡的作用,并在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。该基因位于17q25染色体位点上。研究表明它是一个肿瘤特异性的抑制凋亡因子,它在成熟的终末分化组织中基本无表达,而在胚胎发育过程中和大多数人的肿瘤组织中表达,Survivin过度表达是提示肿瘤预后不良的一个因素。Survivin可作为肿瘤诊断和治疗的新靶点。本研究的目的是:检测胆囊癌中Survivin的表达水平,研究其与胆囊癌临床特征与预后的关系,探讨Survivin在胆囊癌发生、发展中的作用。
方法:采用免疫组织化学技术(PV-9000通用型二步法)检测Survivin基因在38例胆囊癌标本、15例胆囊结石胆囊组织(以下简称非癌胆囊)中的表达。
结果:1本实验共检测了胆囊癌标本38例,胆囊结石胆囊组织15例作为对照。38例胆囊癌组织中,27例表达Survivin蛋白,阳性表达率为71.1%(27/38)。15例非癌胆囊组织中,无1例表达Survivin蛋白,阳性表达率为0%(0/15)。由此可见,胆囊癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率明显高于非癌胆囊组织,经统计学X2检验分析其差别非常有显著性(P<0.01)。2我们将这38例胆囊癌患者根据年龄分为两组。年龄>60岁患者组17例,其中13例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为76.5%(13/17);≤60岁患者组21例,其中14例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为66.7%(14/21)。用统计学四格表确切概率法进行统计分析,年龄>60岁组与≤60岁组间Survivin表达率无统计学差异(P>0.05)。3我们将38例胆囊癌患者分为男和女两组。男性组14例,其中10例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为71.4%(10/14);女性组24例,其中17例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为70.8%(17/24)。经统计学四格表确切概率法进行统计分析,其差异无统计学意义(P>0.05)。4我们将38例胆囊癌按肿瘤直径大小分为两组。肿瘤直径>5cm的胆囊癌组13例,其中9例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为69.2%(9/13);肿瘤直径≤5cm胆囊癌组25例,其中18例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为72%(18/25)。肿瘤>5cm的胆囊癌Survivin阳性表达率(69.2%)与≤5cm胆囊癌组(72%)有差异,经统计学四格表确切概率法进行统计分析差异无统计学意义(P>0.05)。5胆囊癌主要是腺癌。38例胆囊癌仅分为腺癌和鳞癌两种组织学类型。将38例胆囊癌也分为两组。腺癌组32例,其中23例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为71.9%(23/32);鳞癌组6例,其中4例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为66.7%(4/6)。可见,腺癌组Survivin蛋白阳性表达率(71.9%)与鳞癌组(66.7%)有差异,经统计学四格表确切概率法进行统计分析其差异无统计学意义(P>0.05)。6根据胆囊癌细胞分化程度,可分为高分化、中分化、低分化。将38例胆囊癌分为高、中分化及低分化两组。高、中分化组30例,其中21例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为70%(21/30)低分化组8例,其中6例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为75%(6/8)。可见,高、中分化组Survivin蛋白阳性表达率(70%)不同于低分化组(75%),经统计学四格表确切概率法进行统计分析其差异无统计学意义(P>0.05)。7将38例胆囊癌分为淋巴结转移组和非淋巴结转移组。有淋巴结转移组9例,其中5例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为55.6%(5/9);非淋巴结转移组29例,其中22例Survivin蛋白表达阳性,阳性表达率为75.9%(22/29)。经统计学四格表确切概率法进行统计分析,淋巴结转移组与非淋巴结转移组间Survivin表达无统计学差异(P>0.05)。
结论:Survivin在胆囊癌中高度表达,Survivin在胆囊癌的发生、发展中起着非常重要的作用,与预后的关系有待进一步探讨。