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[目的]探讨盐酸戊乙奎醚(长托宁)对吗啡致大鼠胃肠道功能变化及家兔尿潴留的疗效及作用机制。
[方法]实验一:40只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组10只,分别为:对照组(C组),吗啡组(saline/M组),长托宁组(P/M组),阿托品组(A/M组)。常规麻醉、手术操作后腹部正中开口,胃大弯处切一小口,置入三个气囊分别监测LESP(下食管括约肌压力)、IGP(胃内压力)、DP(十二指肠压力)的改变,关腹。Saline/M组、P/M组和A/M组腹腔内注射吗啡10mg/kg,三组在注射吗啡30min前分别腹腔注射生理盐水1ml/kg、长托宁0.5mg/kg、阿托品1mg/kg,C组相应时间点腹腔注射生理盐水1ml/kg。记录吗啡注射后180分钟内三个压力值、血压及心率变化。实验二:32只健康雄性成年家兔随机分为4组,每组8只,分别为:对照组(C组),低剂量长托宁组(PL组)(0.01 mg/kg)、中剂量长托宁组(PM组)(0.02 mg/kg)、高剂量长托宁组(PH组)(0.05 mg/kg)。常规麻醉、手术操作完毕10分钟后,各组静脉注射吗啡1mg/kg,膀胱灌注台氏液,建立吗啡所致家兔尿潴留的动物模型。注射吗啡30分钟后,PL组肌肉注射长托宁0.01mg/kg,PM组肌肉注射长托宁0.02mg/kg,PH组肌肉注射长托宁0.05 mg/kg,所有动物均测定各个时间点膀胱内压、膀胱括约肌压,血浆肾上腺素和去甲肾上腺素浓度,PL、PM、PH组还测定长托宁血药浓度。实验结束后取膀胱、膀胱括约肌进行组织学检查。
[结果]实验一:腹腔注射吗啡后C组IGP升高的程度明显高于其他三组,预注胆碱能受体阻断剂明显的降低吗啡引起的胃肠压力改变,P/M和A/M两组之间压力变化无统计学差异,但阿托品引起的心率变化与C组和P/M组相比有明显统计学差异。实验二:各组注射吗啡后膀胱内压、膀胱括约肌压力升高。注射长托宁30分钟后膀胱内压、膀胱括约肌压明显低于对照组(C组),差异有显著性(P<0.05)。注射长托宁150分钟后PM组、PH组膀胱内压、膀胱括约肌压显著低于PL组。中剂量长托宁与高剂量长托宁对膀胱内压的影响无显著差异。与中剂量长托宁相比,高剂量长托宁对膀胱括约肌压影响显著。
[结论]长托宁和阿托品对吗啡引起的胃肠压力改变均有明显的抑制作用,但长托宁较少引起心率的变化。长托宁能有效降低吗啡所致膀胱内压、膀胱括约肌压力增高,其机制可能是降低了儿茶酚胺的浓度,降低了膀胱括约肌压力,减轻家兔膀胱括约肌痉挛。