癌症一直威胁着人类生命,并且发病率以及死亡率逐年上升。寻找有效且毒副作用小的抗癌药物一直是治疗癌症的重要任务。女性长期受到卵巢癌、乳腺癌的侵害,尤其是三阴性乳腺癌,其侵袭性强、生存期短,目前仍无有效的治疗手段。研究发现卵巢癌病患中20%的患者均存在BRCA基因突变,这也正是攻克此类癌症的突破口。PARP抑制剂作为一种抗癌药物作用于聚ADP核糖聚合酶,是首个获得临床批准的旨在利用合成致死作用的药物。PARP蛋白在DNA修复途径中发挥主要作用,PARP小分子抑制剂被认为可以阻断DNA单链损伤修复,和同源重复修复突变联合发挥合成致死作用,达到抗肿瘤目的。携带BRCA1/2基因突变的患者对PARP抑制剂敏感,能够达到维持治疗的效果。然而,与其他靶向药物一样,使用PARP抑制剂治疗后期同样出现耐药性问题,在药物联合治疗中确定PARP抑制剂的最佳应用也一直具有挑战性。因此,对PARP抑制剂抗癌药物的研究具有重要的临床应用价值和意义。本论文介绍了PARP蛋白并总结了PARP抑制剂的抗癌机制和研究进展。借助分子模拟手段及同系物衍生化等方法,基于小分子PARP抑制剂Niraparib设计并合成了Niraparib衍生物。本论文主要包括以下内容:1.设计了一条Niraparib关键中间体(S)-3-(4-溴苯基)-1-哌啶羧酸叔丁酯的新合成路线,该路线操作简便,原料易得总产率为56.36%,ee值99.5%。2.设计并合成了两类Niraparib衍生物,优化了先导化合物Niraparib的合成路线。3.对目标化合物进行体外活性分析,如PARP-1酶活性评价,细胞水平上的PARylation实验。本文以PARP抑制剂Niraparib为先导化合物,利用分子模拟技术,设计合成了系列Niraparib衍生物。通过对新化合物的活性分析,评估了新化合物的抗肿瘤活性,其中化合物M3-2的抑制活性更优于Niraparib。本文同时也为抗肿瘤药物设计提供新的策略。