论文部分内容阅读
目的槟榔是棕榈科槟榔属植物槟榔的种子,在海南、福建、云南等省份种植。槟榔中酚类物质约31%,组成多种多样,酚类化合物主要为黄酮类物质。多酚作为槟榔的主要活性物质,具有抑菌、抗衰老等作用,其中强抗氧化作用可以有效的预防多种慢性疾病。高原低氧会导致组织细胞缺氧损伤,其中组织器官的氧化应激损伤是大多数疾病的病理生理基础。根据课题组前期预实验,槟榔的强抗氧化性可以有效缓解高原低氧诱导的氧化损伤,因此,为了明确槟榔多酚抗高原缺氧的作用,本论文对槟榔多酚进行提取纯化,提高槟榔提取物中多酚的含量,以Wistar大鼠为研究对象,进行药效学实验,并制成合适的剂型,将其开发为新的抗缺氧药物,对抗高原缺氧资源的开发具有十分重要的作用。方法槟榔多酚的提取及工艺优化:采用溶剂提取法对槟榔多酚进行提取,多酚含量的测定采用酒石酸亚铁法,通过单因素实验,考察乙醇浓度、料液比、提取温度、提取时间对槟榔多酚提取率的影响,并在此基础上,采用正交实验设计,对槟榔多酚的提取条件进行优化。槟榔多酚的纯化:采用大孔树脂吸附法对槟榔多酚进行纯化,通过静态吸附与解析实验确定适宜的大孔树脂类型,通过动态吸附实验考查上样浓度对槟榔多酚吸附性能的影响,同时通过动态解析实验研究解析液浓度对解析率的影响,以此来确定动态吸附与解析的最佳工艺条件。槟榔多酚抗缺氧的作用:急进高原实地建立Wistar大鼠缺氧模型,设置阳性对照组与槟榔多酚低中高剂量组(400mg/kg、800mg/kg、1600mg/kg),测定大鼠动脉血的血气指标,观察肝组织、肺组织、脑组织和心肌组织的病理变化,测定各组织中的氧化应激指标,研究不同多酚剂量对大鼠抗缺氧的保护作用。槟榔多酚胶囊的制备工艺:在制备工艺中,以休止角、吸湿率为考察指标,对填充剂、辅料用量进行选择,根据制粒情况、颗粒收得率与成型率选用合适的润湿剂,确定胶囊装量,确定胶囊的成型工艺。结果槟榔多酚的提取及工艺优化:酒石酸亚铁法测定槟榔多酚的含量,有较好的准确度和精密度,具有重复性好,操作过程方便,灵敏度高等优点,适宜多酚含量的测定。最佳提取工艺为:用80%乙醇溶液,料液比在1:30(g/mL)的条件下,65℃提取2h,多酚的提取率为33.25%。槟榔多酚的纯化:实验结果表明,AB-8型大孔树脂对槟榔酚类化合物具有较好的吸附与解吸性能,适合于槟榔多酚的纯化。AB-8型大孔树脂纯化槟榔酚类的适宜条件确定为:上样浓度为40mg/mL,树脂吸附达到饱和后,用95%乙醇溶液作为洗脱液,槟榔多酚提取率提高至45.03%。槟榔多酚抗缺氧的作用:急进高原实地缺氧实验结果表明,槟榔低中高剂量组的血氧饱和度SatO2分别增加了3.14%、4.51%、5.69%(P<0.05),改善了组织的病理损伤,氧化应激指标表明,肝组织、肺组织和心肌组织中SOD和GSH含量显著升高(P<0.05),MDA含量显著下降(P<0.05)。槟榔多酚胶囊的制备工艺:最佳成型工艺为:主药与微晶纤维素以1:1的比例混匀,加入70%乙醇制软材,过24目筛制粒,干燥4h,整粒后装入0号胶囊,所得颗粒休止角为29.05°,吸湿率为11.38%,堆密度为0.5717g/mL,所得成型工艺合理、可行。结论通过对槟榔多酚提取工艺的优化及纯化,多酚提取率从33.25%提高到45.03%,优选的工艺稳定可靠、重现性好、具有实用性和可操作性。药效学实验中槟榔多酚(400mg/kg、800mg/kg)改善了缺氧大鼠的低氧血症,提高了组织抗氧化酶活性,缓解了脂质过氧化损伤,具有显著的抗高原缺氧作用。利用纯化后的槟榔多酚进行制剂的初步探索,将其开发为新的抗缺氧药物,对抗高原缺氧资源的开发具有十分重要的意义。