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目的 研究表明大多数罕见的淋巴上皮瘤样胃癌和少部分常见的胃腺癌组织中均可检测到EBV基因组,约7~10%的胃腺癌组织EBV阳性,但EBV在胃癌发生发展中的作用尚不明确。本研究检测EBV相关胃癌(EBV associatedgastric carcinoma,EBVaGC)和与之匹配的EBV阴性胃癌(EBV negative gastric careinoma,EBVnGC)的细胞凋亡和bcl-2蛋白的表达,同时检测EBV相关基因的表达,探讨它们在EBVaGC发生发展中的作用。 方法 选取13例EBVaGCs、45例与之匹配的EBVnGCs和58例相应癌旁组织作为研究对象,采用脱氧核苷酸移换酶(TdT)介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)及免疫组化技术检测其细胞凋亡指数(AI)和bcl-2蛋白的表达;RT-PCR和Southern杂交技术检测EBV相关基因(核抗原EBNA1和EBNA2编码基因,潜伏膜蛋白LMP1编码基因,早期基因BARF1和BHRF1)的表达。 结果 ①EBVaGC、EBVnGC及EDVaGC癌旁组织中AI分别为0.9692±0.4131、2.0333±0.6000和3.2538±0.4594,统计学分析表明:EBVaGC与EBVnGC细胞凋亡指数的差别有显著性(t=5.9795,P=0),EBVaGC癌组织和相应癌旁组织细胞凋亡指数的差别亦有显著性(t=13.2229,P=0)。②bcl-2阳性胃癌的细胞凋亡指数(1.5793±0.6964)明显低于bcl-2阴性胃癌(2.0103±0.6842),t=2.3808,P=0.0207。③58例胃癌和相应癌旁组织中bcl-2蛋白的阳性率分别为50.00%(29/58)和29.31%(17/58),两组比较有显著性差异(x~2=4.3214,P=0.0376);EBVaGC组和EBVnGC组bcl-2阳性率分别为53.85%(7/13)和48.89%(22/45),两组间无显著性差异(X~2=0.0991,P=0.7529)。④13例EBVaGCs EBNA1 mRNA均为阳性,而EBNA2和LMP1 mRNA均为阴性;有6例EBV早期基因BARF1表达阳性,2例BHRF1表达阳性。 结论 ①EBVaGC癌组织中bcl-2的表达与EBV感染无明显的相关性。②EBVaGC的细胞凋亡率低于EBVnGC,提示EBV感染可以抑制细胞凋亡,但抑制细胞凋亡的机制不是通过上调bcl-2的表达而实现。③EBVaGC组织中LMP1和EBNA2表达阴性,与bcl-2的表达和细胞凋亡的发生无关,EBV早期基因BARF1和BHRF1可通过抑制细胞凋亡和细胞转化作用参与EBVaGC的发生。