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【目的】:脊髓损伤是发生于中枢神经系统的严重损伤,可导致难以恢复的神经功能障碍,以损伤平面以下的运动、感觉、反射功能的减弱或消失为主要表现,会造成患者残疾甚至死亡,给患者家庭及社会带来沉重的经济负担。内质网应激被发现与众多神经系统疾病相关,并被证实在脊髓损伤的病理进程中发挥重要作用。GRP78和CHOP是内质网应激过程中的关键蛋白分子。N6是我科自主研发的用于治疗脊髓损伤的鸡尾酒神经保护剂,其主要成分为地塞米松、神经节苷脂GM1、神经营养因子等。前期研究显示N6能够降低大鼠脊髓损伤处的脂质过氧化水平并抑制神经细胞凋亡。本研究通过建立Sprague-Dawley大鼠脊髓打压损伤模型,观察打压损伤后脊髓组织中内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP的表达量,大鼠后肢运动功能和脊髓髓鞘的存留情况,探讨N6对损伤脊髓的保护作用及相关机制,为今后改进配方和临床应用提供理论基础和参考依据。【方法】:60只雌性SD大鼠被随机分为5组(n=12):假手术组(Sham组)、单纯脊髓损伤组(SCI组)、甲强龙30mg/kg腹腔给药组(MP-a组)、甲强龙20μL蛛网膜下腔给药组(MP-b)和N6鸡尾酒神经保护剂20μL蛛网膜下腔给药组(Cocktail组)。利用NYU打击器建立大鼠急性脊髓损伤模型。给药组造模成功10min后即给予相应药物治疗,非给药组不做治疗处理。各组大鼠于治疗后72h,提取损伤段脊髓蛋白,用Western-Blot方法检测GRP78和CHOP相对表达量;多聚甲醛灌注后取损伤段脊髓组织制作切片行CHOP免疫荧光染色并进行观察;大鼠每7天进行后肢运动功能BBB(Basso-Beattie-Bresnahan)评分,28d时处死并取损伤段脊髓组织制作切片,行LFB(Luxol Fast Blue)染色后观察髓鞘存留面积变化情况。【结果】:与SCI组、MP-a和MP-b组相比,Cocktail组大鼠的脊髓组织中GRP78表达水平较高(P<0.05)、CHOP表达水平较低(P<0.05),后肢BBB评分在第14、21、28d较高(P<0.05),髓鞘存留面积比例更大(P<0.05)。MP-a与MP-b组的GRP78和CHOP表达量无明显差异(P>0.05),第28天的髓鞘存留面积比例无明显差异(P>0.05),第28d时与SCI组的后肢BBB评分差异不明显(P>0.05)。【结论】:与传统的甲强龙冲击疗法相比,蛛网膜下腔注射鸡尾酒神经保护剂N6,能够更好的调节脊髓损伤大鼠损伤部位的ERS水平,提高UPR相关蛋白GRP78表达量,减少ERS诱导凋亡关键分子CHOP的表达量,保护脊髓白质,减少髓鞘破坏,有利于脊髓损伤大鼠运动功能的恢复。在脊髓损伤的临床治疗中可以进一步进行探索和推广。