高危型HPV E6/E7mRNA和DNA检测对宫颈高级别病变诊断价值的Meta分析

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目的:高危型HPV E6/E7mRNA和DNA检测用于筛查宫颈癌具有重要意义。目前,已有很多研究对其进行评估,本文通过Meta分析的方法对高危型HPV E6/E7mRNA和DNA检测在宫颈高级别病变诊断中的准确性及临床价值进行系统评价,以期得到更准确的结论,为临床工作提供可能的循证医学证据。方法:充分检索PubMed,Web of Science,Cochrane Library,Medline,EMbase等英文数据库,以及中国知网(CNKI),万方数据库,中国生物医学文献数据库(CBM)等中文数据库。检索时间自建库以来到2020年1月,选取关于应用高危型HPV E6/E7mRNA和DNA检测方法筛查宫颈癌的临床研究,根据已设定的纳入及排除标准进行文献筛选。以宫颈组织活检病理学诊断为金标准,研究高危型HPV E6/E7mRNA、DNA检测用于宫颈高级别病变诊断的敏感性、特异性等指标。利用Review Manager 5.3软件中的QUADAS工具进行纳入研究的质量评价,应用STATA15.1软件对原始数据进行统计学分析,并进行亚组分析以确定异质性来源。结果:按照文献检索策略进行检索,根据PRISMA声明筛选文献,本文最终纳入18个研究,其中英文研究12篇,中文研究6篇。共包括9229例参与者。(1)HPV E6/E7mRNA检测用于宫颈高级别病变及宫颈癌(CIN(47)+)诊断的临床敏感度(Sensitivity,Sen)为0.90,其95%可信区间为(95%CI:0.87-0.92);特异度(Specificity,Spe)为0.70,其95%可信区间为(95%CI:0.62-0.78);综合受试者工作曲线(SROC)的曲线下面积(AUC)为0.91,其95%可信区间为(95%CI:0.88-0.93)。(2)HPV DNA检测用于CIN(47)+诊断的的Sen为0.93,(95%CI:0.91-0.95);Spe为0.46,(95%CI:0.33-0.60);SROC的AUC为0.91,(95%CI:0.89-0.94)。(3)采用HPV E6/E7mRNA检测诊断CIN(47)+时,样本总量(n≥300例)组与(n<300例)组相比较结果显示,(Sen=0.90)VS(Sen=0.90);(Spe=0.68)VS(Spe=0.74);(+LR=2.8)VS(+LR=3.5);(-LR=0.15)VS(-LR=0.13);(DOR=19)VS(DOR=27);(AUC=0.90)VS(AUC=0.92)。(4)采用HPV DNA检测诊断CIN(47)+时,样本总量(n≥300例)组与(n<300例)组相比较结果显示,(Sen=0.93)VS(Sen=0.93);(Spe=0.47)VS(Spe=0.46);(+LR=1.7)VS(+LR=1.7);(-LR=0.15)VS(-LR=0.15);(DOR=12)VS(DOR=12);(AUC=0.91)VS(AUC=0.92)。结论:诊断CIN(47)+时,HPV E6/E7mRNA检测和HPV DNA检测的临床敏感度和诊断效能相当,但前者的的特异度明显优于HPV DNA检测。因此,HPV E6/E7mRNA检测用于宫颈癌筛查具有重要意义,可能是一种更优于HPV DNA检测的筛查方法。分别采用HPV E6/E7mRNA检测和HPV DNA检测诊断CIN(47)+时,大样本量(n≥300例)和小样本量(n<300例)对比分析,其Sen、Spe、+LR、-LR、DOR、AUC值无明显差异,但结果仍显示,HPV E6/E7mRNA检测诊断CIN(47)+的特异度明显高于HPV DNA检测。
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