背景:微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类分布广泛的小非编码蛋白质的RNA,是近年的一个研究热点。越来越多的研究表明miRNAs参与生命过程中一系列的重要进程,包括早期胚胎发育、脂肪代谢、细胞增殖、分化与凋亡以及在基因表达调控中的作用。近年来陆续发现,在很多乳腺癌细胞系和乳腺癌组织都存在着miRNAs的表达异常。因此推测miRNAs的异常缺失、突变或过表达可能导致人类肿瘤的发生。目的:研究乳腺癌组织中hsa-miRNAs的表达变化,探讨miR-145在乳腺癌中的生物学意义。方法:应用组织微阵列平台,采用原位分子杂交技术对91例人乳腺癌、38例良性病变和26例癌旁乳腺组织标本42种miRNA进行检测。利用生物信息学手段,对表达发生显著变化的miRNAs进行分析,预测其可能的靶基因,并运用免疫组织化学技术加以初步验证。结果:(1)与癌旁乳腺组织相比,14种miRNAs在乳腺癌中的表达发生了显著变化(P < 0.05),其中9种miRNAs表达上调,5种miRNAs表达下调。(2)与乳腺良性病变相比,17种miRNAs在乳腺癌中的表达发生了显著变化(P < 0.05),其中8种miRNAs表达上调,9种miRNAs表达下调。(3)乳腺癌组织中miR-145表达较良性病变及癌旁乳腺组织均呈明显降低(P < 0.01)。(4)乳腺癌组织中miR-145与腋淋巴结受累、TNM分期、c-erbB-2高表达均呈正相关(P < 0.05);随着组织学分级的升高,miR-145高表达率也有一定的升高的趋势,但各组间差异无显著性(P > 0.05);miR-145在乳腺癌组织中的表达与肿块大小、ER、PR及患者年龄无关。(5)乳腺癌miR-145高表达与乳腺癌的五年累积生存率及无复发生存率无相关性(P > 0.05)。(6) Smad3在乳腺癌中的表达与miR-145呈一致性降低(P < 0.05)。结论(1)乳腺癌中存在多种miRNAs表达异常。(2)miR-145可能成为潜在的乳腺癌分子标记物。(3)Smad3可能是miR-145的靶基因之一。