三氧化二砷在以药物诱导型1型糖尿病小鼠为受体的异种胰岛移植模型中的作用研究

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目的:胰岛移植目前被视为1型糖尿病患者可能的治愈方案之一,目前基于埃德蒙顿方案的临床胰岛移植方案取得了很大成功,使众多1型糖尿病患者脱离了对外源性胰岛素的依赖,但是大部分患者在接受胰岛移植治疗后仍然无法长时间的维持理想的血糖控制效果,且其为了对抗移植排斥反应所服用的免疫抑制剂本身也有相当的毒副作用。除此之外,胰岛移植的发展也严重受限于同种供体来源不足的问题,临床供受体比例现为2/1。虽然异种来源的供体胰岛细胞可以充足供应,但异种移植物移植入人体后相较于同种异体移植面临的免疫排斥反应更加剧烈,排斥机制也更加复杂。目前,异种移植的免疫排斥机制仍未完全明确,对同种异体移植有效的免疫抑制剂无法直接应用到异种移植,因此,开发新的异种移植免疫抑制剂方案,成为异种胰岛移植所需要解决的重要课题之一。  方法:使用STZ对C57BL/6小鼠诱发1型糖尿病,然后建立Lewis大鼠到1型糖尿病C57BL/6小鼠的异种胰岛移植模型。我们随后将模型鼠依照用药方案不同分为四组,分别为CONTROL(不用药),Lef组(来氟米特10mg/kg/d),As组(As2O3,5mg/kg/d),以及Lef+As组(来氟米特,10mg/kg/d;As2O3,5mg/kg/d)。最后,我们将各组体内体外实验结果交叉比较,进而研究As2O3在异种胰岛移植模型中对移植物及受体免疫系统所产生的作用。  结果:As2O3单用组(As)中位生存期为13天,较对照组(CONTROL)8天延长5天。移植部位检测:As组CD4+T、CD8+T细胞水平,及IL-2、IL-4、IFN-γ水平低于CONTROL组,Foxp3+及TGF-β水平高于CONTROL组。淋巴结检测:As组CD4+T、CD8+T细胞比例低于CONTROL组,Foxp3+Treg比例高于CONTROL组。脾脏检测:CD4+T、CD8+T细胞比例低于CONTROL组,B细胞的绝对数量低于CONTROL组。血清检测:As组IL-2、IL-4、IFN-γ,IgM、IgG2a水平低于CONTROL组。As2O3与来氟米特联合用药组(Lef+As)在本次实验中录得最好的生存期,中位生存期为29天,且在各项检测中Lef+As组IL-2、IFN-γ、IgM、 IgG2a,IgG水平为各组最低,Foxp3+和TGF-β水平为各组最高。数据间的差异均有统计学意义(P<0.05)  结论:As2O3通过降低移植术后细胞免疫水平,提高Foxp3+调节性T细胞水平,并降低血清中部分抗体水平来延长异种胰岛移植物的生存期。As2O3与来氟米特联合用药,有协同用药效果。
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