眼科泪点栓子材料的制备与性质测定

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泪点栓子又叫泪道栓,主要用途是通过堵塞泪管治疗干眼症。目前市场应用的泪道拴SmartPlug是用一种对温度敏感的智能材料制成的,利用身体内外温度差异,在短时间内发生形变以适应泪点的大小,从而起到堵塞泪管的效果,但是这种泪道栓不能降解,插入后不易除去,因此,可生产一种能够自身降解的材料制备泪点栓子,此外,由于眼部可耐受的pH范围是5-9,而泪液的pH值是7.3-7.5,因此也可以利用智能材料的pH敏感性。本文研究了以聚丙烯酸为基材制备可用作泪点栓子的pH敏感性材料。首先,文章对比了三种不同交联剂:N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(BIS)、DEA(一缩乙二醇二丙烯酸酯)和TEA(三羟甲基丙烷三丙烯酸酯)对聚合物交联程度的影响及体积相转变范围的影响,最终确定BIS为最适交联剂。同时,在确定交联剂用量为0.1g的条件下讨论了丙烯酸单体的添加量,结果证明,丙烯酸添加量为6ml可使所得凝胶可达到较为合适的溶胀比,且随着体系pH值的改变,凝胶有着良好的变化趋势,可在中性条件下达到最大的溶胀比。为了提高凝胶的响应速率,文章选择聚乙二醇-400(PEG-400)、壳聚糖明胶聚合物及碳酸钠(Na2CO3)三种成孔剂进行试验,并对其作用效果进行比较可知在30ml的体系里,PEG-400、聚合物及Na2CO3的最适添加量为1ml、0.8ml、1ml,其中,PEG-400对凝胶响应速度的影响最大,当添加量为1ml时,凝胶可在5分钟内完成95%以上的形变,另外,成孔剂的加入并不会改变聚丙烯酸对pH变化的响应趋势。分别测定添加不同成孔剂所得凝胶的机械性质、抑菌性和生物相容性可知,这三种凝胶都能满足作为泪点栓子材料的基本要求,其中,以PEG-400做成孔剂所得凝胶的生物学性质要好于碳酸钠做成孔剂所得凝胶,对外界环境的敏感性变化情况好于以壳聚糖明胶聚合物做成孔剂所得凝胶,所以,可视为制备泪点栓子的最适材料.对此凝胶进行生物降解实验,实验结果证实该凝胶能够在28天内降解98%,满足材料要求.本文最后讨论了凝胶的耐盐性改善方法,通过加入不同的天然高分子材料来研究凝胶在NaCl及磷酸缓冲液中的吸水性和机械强度的变化,结果证明当丙烯酸单体添加量为6ml、Bis添加量与单体添加量摩尔比0.015时,加入3ml浓度为0.06%的透明质酸钠能够明显改善凝胶的耐盐性,所得凝胶具有很好的机械强度及生物相容性,与共聚海藻酸钠所得凝胶相比具有更好的吸水性,可在泪液高离子含量环境下完成要求的溶胀过程,且保持相应的硬度,不引起任何毒性反应,适于用作泪点栓子材料。
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