兼具化疗/光动力治疗的Fe3O4-Au@mSiO2纳米复合物协同抗肿瘤作用研究

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随着肿瘤研究不断发展,肿瘤预防、诊断以及治疗正被不断的革新。目前肿瘤的治疗方法主要有:化疗、手术切除、放疗、光动力治疗、基因治疗等。然而,单一的治疗方式很难得到理想的治疗结果。目前肿瘤协同治疗具有良好的治疗效果,已经受到研究人员的广泛关注。如何将多种治疗方式有效的集于一体,成为肿瘤治疗的一种发展趋势。随着纳米生物技术的不断发展,纳米材料在生物医学、生物分析等领域都体现出巨大的优势。构建一种安全并能携载药物/基因的纳米载体,协同多种治疗方法,必将使肿瘤治疗迈入新的台阶。本论文基于Fe3O4-Au@mSiO2纳米粒子,在其表面修饰具有pH响应的聚合物PEM(ALG/CHI),同时携载化疗药物阿霉素(Dox)和光敏剂(Ce6),表面吸附P-gp shRNA,将化疗、基因治疗和光动力治疗相结合,协同抑制肿瘤细胞生长。纳米载体Fe3O4-Au@mSiO2/PEM平均粒径约为280 nm,表面Zeta电位为+12.1 mV,具有良好的生物相容性、稳定性、超顺磁性等优点,能够高效携载Dox和Ce6(载药率分别为19.1%和5.4%),纳米载体具有pH响应,能够实现药物可控释放。纳米复合物Fe3O4-Au@mSiO2(Dox/Ce6)/PEM/P-gp shRNA能够被乳腺癌细胞(EMT-6、MCF-7、MCF-7/ADR)内吞,并且具有良好的磁靶向性和MR/CT双模态成像功能,通过CCK-8和PI/Calcein-AM双染表明纳米复合物具有很好的协同治疗效果。通过建立肿瘤外植体肿瘤模型,研究结果表明,纳米复合物+激光(Laser)组的肿瘤抑制率高达88%(肿瘤重量)。肿瘤体积和肿瘤HE染色进一步证实纳米复合物+激光(Laser)组具有很好的协同治疗效果。本文研究表明纳米复合物具有很好的化疗/光动力/基因治疗协同抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,同时能够进行MR/CT双模态成像,为肿瘤诊疗一体化提供新途径、新策略。
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