辛伐他汀对PAPP-A在损伤血管及VSMC中的表达影响及其临床意义

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第一章 PAPP-A和CD40L在大鼠颈总动脉损伤后的表达及辛伐他汀干预的影响 [目的]:观察大鼠颈总动脉通气-干燥法损伤后妊娠相关蛋白A和CD40L表达的水平及其与动脉内膜增生的关系以及他汀类药物干预后的影响。 [方法] 20只SD大鼠随机分为安慰剂组、辛伐他汀组,在右侧颈总动脉通气-干燥法损伤后,以左侧颈总动脉及5只对照组大鼠(未行损伤)颈总动脉为对照,分别在1周、2周时处死实验鼠,取动脉血标本及双侧颈总动脉标本,采用组织形态学检测内膜的增生;采用免疫组织化学染色观察损伤血管PAPP-A的表达;采用ELISA法检测血管损伤和辛伐他汀干预后CD40L含量。 [结果] 1.颈总动脉通气-干燥法损伤1周内膜明显增生、2周时内膜面积及内/中膜面积比逐渐增加,管腔面积逐渐减少:未损伤侧及对照组血管各时间段未见内膜变化。 2.血管损伤1周后PAPP-A明显增加,2周后仍然继续增加。CD40L在血管损伤1周后达到表达高峰,2周后明显下降。未损伤侧及对照组血管未见表达。 3.与安慰剂组比较,辛伐他汀组内膜增生减少,而管腔面积的减少减轻,与之相对应的是PAPP-A的表达及血管组织CD40L蛋白含量也明显降低。 [结论] 1.血管损伤后在内膜和中膜均可见PAPP-A的表达增加,这种表达与损伤所致的内膜增生时程和程度一致,PAPP-A可能促进了内膜的增生。血管损伤可以导致CD40L表达增加,CD40L升高的水平在损伤后第1周达到高峰,而后开始降低。 2.辛伐他汀可能可以通过抑制PAPP-A和CD40L的表达而抑制血管损伤后的内膜增生。
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