第一部分难治性癫痫患者脑组织转化生长因子β受体的异常表达目的:已有研究表明转化生长因子β受体(TβRs)参与癫痫的形成,并可能是一种有效的药物新靶点。在人类癫痫的形成中TβRs是否发挥效应目前尚不清楚。本研究的目的是观察TβR在人类颞叶癫痫患者中的变化。方法:难治性癫痫组和对照组各30例,都取材于手术的颞叶组织,利用免疫组化、免疫荧光、免疫印迹法检测Ⅰ型转化生长因子β受体(TβRⅠ)的表达及定位。结果:免疫组化、免疫印迹法显示难治性癫痫组TβRⅠ较对照组明显升高,免疫荧光法显示TβRⅠ定位于星型胶质细胞。结论:难治性颞叶癫痫患者颞叶脑组织TβRⅠ表达增高,表明TβRⅠ可能与难治性颞叶癫痫有关。第二部分汉族全身强直阵挛发作癫痫大家系11q22.1-2.3区域候选基因筛选目的:大量研究证实癫痫的确是一种遗传性疾病,迄今为止,已经发现20多个癫痫基因。但是,与亚洲人,尤其是中国人癫痫相关的致病基因报道很少。本研究利用汉族全身强直阵挛发作癫痫大家系筛选可能的癫痫致病基因。方法:本研究的家系是一个连续五代均有发病者,表型一致性高,均为全身强直阵挛发作,外显率高,前期的连锁分析表明该家系的易感基因位点可能位于11q22.1-23.3,我们利用直接的DNA序列分析SCN2B、SCN4B、GRIK4、HTR3B、HTR3A这五个候选基因的外显子是否存在变异。结果:SCN2B、SCN4B、GRIK4、HTR3B、HTR3A这五个候选基因的外显子没有变异或新的多态性。讨论:阴性结果的可能原因如下:第一,我们仅对候选基因的外显子进行了序列分析,而非对整个基因(包括内含子、调节区)进行分析,因此可能遗漏一些遗传学变异。第二,该家系相关的变异可能不是DNA序列分析能够检测到的小变异。结论:SCN2B、SCN4B、GRIK4、HTR3B、HTR3A这五个基因不是本课题家系的致病基因。需要进一步的全基因组扫描寻找更为可靠的易感基因位点。第三部分癫痫防治的临床研究第一节托吡酯治疗成人症状性癫痫的疗效观察目的:了解新型抗癫药托吡酯对成人症状性癫的疗效。方法:本研究是一项开放性、长期的、前瞻性的研究,227个病人(男性110名,女性117人)。癫痫发作的病因包括肿瘤、头外伤、脑血管病、炎症、糖尿病、寄生虫。托吡酯用量<200mg/d,单用或添加治疗,随访1年。发作较用药前基线比较减少50%为有效,发作停止1年者为发作停止,以评价其药物疗效。结果:托吡酯治疗对159个病人(70.4%)有效,其中126个病人(55.5%)发作停止。托吡酯治疗由于肿瘤引起的癫痫的发作停止率为61.0% ,有效率为74.0%;头伤后癫痫的发作停止率为34.6% ,有效率为55.7%;脑血管病所致癫痫的发作停止率为78.8% ,有效率为90.9%;炎症后癫痫的发作停止率为44.7% ,有效率为55.3%;寄生虫所致癫痫的停止率为85.7%,有效率为85.7%;糖尿病性癫痫的停止率为59.0% ,有效率为81.8 %;脑积水后癫痫的发作停止率为50.0% ,有效率为50.0%。副作用的发生率是36.1%,常见的副作用包括体重降低、记忆障碍、感觉异常、头痛头昏,大部分副作用是轻到中度,并且可逆。退出试验的病人有68人,其中56人是因为疗效差,12个病人是因为副作用。结论:托吡酯对成人症状性癫是有效的,而且耐受性良好。第二节托吡酯在癫痫治疗中的安全性和耐受性目的:评价托吡酯治疗癫痫病人的安全性和耐受性,比较托吡酯单药治疗和多药治疗的安全性。方法:这是一项开放性,长期的、前瞻性临床研究。320例癫痫病人(275个成人,45名青少年)纳入本研究,其中,全身性发作者156名,部分性发作者151名,不能分类的发作者13名。病人接受200mg/d以内的托吡酯单用或作为添加治疗,对不良反应进行全面评价。结果:268名病人接受托吡酯≤100mg/day的剂量,52名病人接受100-200mg/day托吡酯剂量。98例病人中有出现不同程度的托吡酯相关的不良反应(30.6%),其中最常见的是体重减轻(18个病人,8.4%)、感觉异常(17个病人,7.2%)、记忆减退(10个病人,3.8%)、头晕(6个病人,2.8%)。大部分副作用是轻-中度,且可逆。13个病人因托吡酯副作用停药,其中记忆障碍7人,感觉异常4人,体重减轻和皮肤反应各1人。副作用发生率在单药治疗组发生率高于多药治疗组。结论:托吡酯是较为安全的新抗癫痫药,虽然不良反应发生率高,但多数很轻微。第三节毒鼠强导致两个健康家庭的癫痫发作毒鼠强作为一种已经禁用的灭鼠药,但是,在国内仍被非法生产和广泛滥用,健康人群因为毒鼠强诱导的癫痫发作屡有报道。由于医生和病人常常忽略毒鼠强的接触史,因此,这类发作常被误诊特发性癫痫。本研究报道2个健康家庭8个病人因毒鼠强引起的症状性癫痫,主要发作类型为全身强直阵挛发作。本文总结了这类病人的临床表现、脑电图特征和治疗措施,并认为毒鼠强中毒是癫痫发作的一个原因。第四节国际抗癫痫联盟2001年分类中的三种新的家族性癫痫综合征目的:了解国际抗癫痫联盟2001年分类中3种新的癫痫综合征的临床特征.方法:这是一项回顾性的调查研究。用电脑查询和手工检索的方法,对近30年来在重庆医科大学附属第一医院癫痫中心就诊,并有完整病历记录的5300例患者进行新癫痫综合征的调查。结果:本次研究实际完成调查数为4894例。发现108个癫痫家系,包括2个家族性颞叶内侧癫痫家系,1个具不同病灶的家族性部分性癫痫家系和1个全面性癫痫伴热性惊厥叠加综合征家系。结论:国际抗癫痫联盟新提出的癫痫综合征在国内癫痫人群中也存在,了解这些综合征的临床特点有助于更好的诊治此类疾病,并为癫痫综合征的分类提供了更多的证据。