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皮肤损伤尤其是深度烧伤愈合后出现的增生性瘢痕(Hypertrophic Scar)是创伤后组织过度修复的结果,不但影响美观,严重者甚至造成局部畸形或伴有功能障碍。目前对增生性瘢痕的认识多数人认为是成纤维细胞增殖并分泌大量细胞外基质过度沉积所致,但其具体形成机制还不完全清楚,尚无有效的防治策略。寻求防治增生性瘢痕的有效措施成为创伤研究工作者的主要任务。传统中医药治疗增生性瘢痕表现出广阔前景,目前研究发现多种中药单体成分对增生性瘢痕均有一定抑制作用。随着现代分子生物学技术在增生性瘢痕机制研究中的应用,研究证实成纤维细胞的生物学行为在增生性瘢痕形成过程中具有重要作用。成纤维细胞受到刺激后发生增殖,分化并分泌胶原,表达基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)及细胞因子等,参与创面愈合与瘢痕组织重塑过程。研究表明水蛭素有抑制增生性瘢痕及成纤维细胞作用,但关于水蛭素与基质金属蛋白酶作用影响的报道较少见。本课题研究采用体外构建增生性瘢痕成纤维细胞平面培养模型,观察传统中药水蛭素及不同浓度剂型对增生性瘢痕成纤维细胞形态、细胞增殖活性及基质金属蛋白酶表达的影响,探讨水蛭素对增生性瘢痕的作用机制,为今后临床应用水蛭素治疗增生性瘢痕提供可行性论证参考。目的研究不同浓度水蛭素对体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞增殖的作用及对基质金属蛋白酶(MMPs)表达水平的影响,探讨水蛭素作用机制,为临床应用提供实验依据。方法取10例烧伤后6个月后瘢痕挛缩严重需手术切除患者的瘢痕组织,采用组织块法分离培养增生性瘢痕成纤维细胞,取第4-7代细胞实验,加入0U/mL、1U/mL、10U/mL、50U/mL的水蛭素干预。观察加药后24h、48h细胞形态学变化,利用MTT(四甲基偶氮唑蓝)比色法及酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测水蛭素对增生性瘢痕成纤维细胞(hypertrophic scar fibroblast,HSFB)增殖及基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)的作用。结果①1U/mL、10U/mL、50U/mL组水蛭素对HSFB均有抑制作用(P<0.05),以50U/mL作用最明显(24h、48h抑制率分别为14.75%、15.42%)。②水蛭素作用细胞24h后MMP-2、MMP-9表达含量均增加,分别以1U/mL、50U/mL作用最明显,差异有统计学意义(P<0.05)；48h后MMP-2表达降低,MMP-9表达增加但无统计学意义。结论水蛭素能够抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖,促进增生性瘢痕成纤维细胞基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)表达,有利于细胞外基质降解减少沉积。