基于构建口腔鳞状细胞癌人源肿瘤细胞模型的高通量体外药敏检测研究

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研究目的鳞状细胞癌又称表皮癌,多发生于附属器细胞或者是表皮,属于恶性肿瘤的一种,一般在口腔、食管、皮肤等处发生,其中口腔鳞状细胞癌为当前发病率相对较高的一种颌面部恶性肿瘤,手术、放疗与化疗等综合序列治疗目前已成为共识。本研究采用患者来源的新鲜肿瘤组织构建口腔鳞状细胞癌的人源肿瘤细胞(Patient-derived tumor cell,PDC)模型并将其应用于口腔鳞状细胞癌患者的高通量药敏检测。对化疗单药、靶向药、免疫调节剂、糖皮质激素、中药等116种药物进行体外药效评估,对药物作敏感度分级,旨在为口腔鳞状细胞癌患者的精准药物治疗提供参考。研究方法以满足纳入排除标准且患者知情同意为前提,术中采集20例于医院口腔颌面外科病房住院的口腔鳞状细胞癌患者的癌及癌旁组织样本,取下的肿瘤组织冷链运输至中科普瑞昇医学检验所建立PDC模型并依托高通量体外药敏检测技术进行化疗药、靶向药等药物筛选。计算抑制率来评价药物对受检者自体癌细胞的体外杀伤作用。根据抑制率的大小,对化疗药物敏感度分级。研究结果在20例口腔鳞状细胞癌原代细胞体外药敏检测结果中,表现出高度敏感(抑制率≥80%)结果的化疗药物共有31种。在116种化疗药物敏感(抑制率≥20%)频次百分比结果中,敏感频次百分比大于等于70%的药物共18种,分别为:罗米地辛、米托蒽醌、维奈托克、帕比司他、艾代拉里斯、来那度胺、阿糖胞苷、色瑞替尼、乐伐替尼、黄芩甙元、榭皮素、替尼泊苷、吉非替尼、考比替尼、黄芩皂苷III、齐墩果酸、贝利司他、博来霉素。20例患者对116种药物的个体敏感率不尽相同,患者的敏感药物谱存在差异性。结论患者个体间的药物敏感度存在差异,应提倡个体化治疗,避免盲目用药。基于PDC模型的高通量体外药敏检测作为一种高效快捷、节约成本的技术手段,为口腔鳞状细胞癌临床前药物发现构建了一个强大的平台。药物治疗开展前接受高通量体外药物敏感性检测,可快速评估肿瘤药物的个体敏感度,结果可靠性高,可为口腔鳞状细胞癌的个体化用药方案制定提供参考,并可能促进口腔鳞状细胞癌个体化治疗的实施。
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