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目的：表达微清蛋白(parvalbumin, PV)的抑制性中间神经元在大脑皮层的学习、记忆及信息传递过程中起着重要作用。PV中间神经元异常已证实和精神分裂症、阿尔茨海默病及自闭症等认知功能障碍相关。神经元内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced form of nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate, NADPH)氧化酶亚单位Nox2表达增加引起的活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成增多,细胞内过氧化状态是PV中间神经元表型缺失的直接原因。而细胞内氧化应激状态与核因子-KappaB (nuclear factor-KB, NF-κB)信号通路关系密切。因此,本研究的主要目的是观察NF-κB是否参与PV中间神经元PV蛋白表达下降过程的调节。PV中间神经元对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMD A)受体拮抗剂高度敏感,NMDA受体拮抗剂氯胺酮常作为工具药,诱导PV中间神经元表型缺失。方法：第一部分：采用0.5μmol/L氯胺酮作用于体外原代培养21d的神经元0、2、6、12、24 h,检测PV中间神经元ROS生成、PV蛋白表达、神经元NF-κB活性。第二部分：采用0.5μmol/L氯胺酮(氯胺酮组)、0.5μmol/L氯胺酮复合5μmol/L NF-κB活化抑制剂SN50(氯胺酮+SN50组)、0.5μmol/L氯胺酮复合2μmol/L NF-κB活化抑制剂Bayll-7082(氯胺酮+Bay组)及单纯培养基(对照组)处理体外原代培养21d的神经元。0.5μmol/L氯胺酮复合5μmol/L SN50无活性对照肽SN50M(氯胺酮+SN50M组)、0.5μmol/L氯胺酮复合2μmol/L Bay 11-7082等体积溶剂二甲基亚枫(dimethyl sulfoxide, DMSO) (氯胺酮+DMSO组)、单纯SN50、SN50M、Bay11-7082及DMSO作为阴性对照。24 h后检测PV中间神经元ROS生成、PV蛋白表达、神经元NF-κB活性。结果：0.5μmol/L氯胺酮24 h的暴露显著增加PV中间神经元ROS生成(P<0.05),减少PV蛋白表达(P<0.05),同时神经元NF-κB活性增强(P<0.05)。复合使用SN50及Bayll-7082,氯胺酮对PV中间神经元ROS生成、PV蛋白表达、神经元NF-κB活性没有影响(P>0.05)。结论：在原代神经元培养中,NF-κB活化参与氯胺酮所致PV中间神经元PV表达下降过程。