超全切除手术对胶质瘤疗效的研究

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背景 神经上皮肿瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,俗称胶质瘤。近30年以来,胶质瘤尤其是占比例最大的胶质母细胞瘤(GBM)治疗进展缓慢,是公认的三大难治性癌症之一。目前,脑胶质瘤的治疗仍以外科手术为主,术后放疗、化疗、TTFields电场治疗等综合治疗为辅但疗效有限,因此,神经外科医生应当把重点放在全切除手术上,虽然因为伦理限制没有1级证据,但近年来,大量的文献和研究均显示手术切除程度与胶质瘤的生存期呈正相关,术后残留肿瘤是所有胶质瘤的不良预后因素,完全切除强化的肿瘤在生存期和生活质量都有所改善。国际指南在强调最大范围切除手术的同时提出避免新的或永久性神经功能损伤,南方医院神经外科多年来在胶质瘤治疗方面有鲜明的特色,坚持在保证患者生活质量的前提下做最大程度的全切除手术,在KPS评分保证70分的情况下允许有一定的功能损伤,在此思想指导下许多胶质瘤患者能长期生存。目的 总结南方医院胶质瘤超全切除手术的经验和方法,分析超全切除手术对胶质瘤疗效的影响,并在全切除手术的背景下筛选影响胶质瘤疗效的分子病理因素。方法第一部分南方医院胶质瘤超全切除手术的方法及其对胶质瘤疗效的影响①超全切除手术对于原发性幕上脑叶胶质瘤可减少肿瘤负荷并延长生存期。回顾性分析本单位成人原发性幕上脑叶胶质瘤手术病例,收集其所有临床资料,总结经验,展示我们达到超全切除手术所采用的外科技术,探讨在切除程度与功能保护间达到平衡的全切除程度。②脑室壁切除有助于累及脑室下区的额叶胶质瘤达到超全切除并改善预后。回顾性分析本单位的累及脑室下区的额叶胶质瘤手术病例,收集其所有的临床资料,总结经验,明确脑室壁切除有助于达到超全切除并延长患者的生存期。第二部分积极全切除手术背景下的胶质瘤的分子病理研究①综合基因组学和转录组学分析发现KRT18突变和MTAP缺失可能是星形细胞瘤和胶质母细胞瘤预后相关的关键基因改变。结果 总结了南方医院胶质瘤积极全切除手术的方法和实施情况,术前的临床数据可以预测超最大切除的范围,积极的最大切除术有助于减轻肿瘤负担,改善神经功能,沿膜性结构的整块切除提高了超全切除的可能性,尤其是对于累及脑室下区的额叶胶质瘤通过切除脑室壁能达到超全切除并且延长生存期;通过综合基因组学和转录组学分析发现KRT18突变和MTAP缺失可能是星形细胞瘤和胶质母细胞瘤预后相关的关键基因。结论 ①胶质瘤的外科手术是整个治疗的基石,采用膜性神经外科学理念进行整块的超全切除手术有望延长胶质瘤患者的生存期。②基因KRT18突变和MTAP缺失可能是星形细胞瘤和胶质母细胞瘤预后相关的关键基因改变。
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