论文部分内容阅读
目的:研究发现氧化三甲胺(Trimethylamine-N-oxide,TMAO)水平与冠心病发病机制密切相关,调控肠道菌群及代谢物有望成为心血管疾病治疗的新靶点。本研究探讨急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)、慢性冠脉病(Chronic coronary artery disease,CAD)及健康人群肠道菌群改变情况,分析各组血浆中TMAO水平差异,并筛查与TMAO密切相关的菌群。方法:本研究连续纳入了从2018年10月至2018年12月期间,总计60名研究对象,所有研究对象住院期间均行冠状动脉造影,对符合入组标准的ACS组(n=21)、CAD组(n=20)和健康对照组(Control组,n=19)的粪便及血浆标本进行收集,其中粪便标本通过16S r DNA测序研究患者肠道菌群结构特点;血浆标本采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定TMAO水平,比较三组研究对象血浆TMAO水平差异,分析TMAO与肠道菌群的相关性。结果:1.粪便标本的测序结果显示:在门水平,疣微菌门和ε-变形菌门在三组间有显著差异(P<0.05);在属水平,阿克曼菌属、弯曲菌属、依赖杆菌属、鞘氨醇单胞菌属、月形单胞菌属、魏斯菌属、Paraclostridium属在三组间有显著差异(P<0.05)。2.三组菌群的多样性分析显示,ACS组与CAD组患者菌群结构相似,与Control组患者菌群结构有差异;LDA Effect Size分析提示,ACS组主要特征菌群为鞘氨醇单胞菌,CAD组主要特异菌群为Paraclostridium。3.通过检测血浆中的TMAO浓度发现,ACS组和CAD组TMAO浓度均显著高于Control组(P<0.05)。4.对血浆中的TMAO水平与肠道菌群作相关性分析发现,在属水平,ACS患者TMAO水平与氨基酸球菌属、瘤胃球菌属、食物谷菌属、Anaerotruncus、Intestinimonas、Hydrogenoanaero、Family_XIII_AD3011、Gca900066755相关;CAD患者TMAO水平与颗粒链菌属、放线菌属、月形单胞菌属相关。结论:ACS组、CAD组与Control组的特异肠道菌群、菌群结构、血浆中的TMAO浓度及其相关菌群均有统计学差异。将来可能通过检测患者肠道菌群及其代谢物TMAO对冠心病发病机制及诊断提供新的理论依据。