Chemerin在AML及CML中的表达及临床意义研究

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目的:Chemerin是一种新发现的脂肪因子,可能通过多种机制参与肿瘤的发生、发展。Chemerin在肿瘤中的功能提示,其可能是抗肿瘤治疗药物研究的新靶点。但其在髓系白血病中的表达和临床意义目前研究甚少。本研究目的是为了检测Chemerin在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者骨髓单个核细胞中的表达并探讨其临床意义。方法:实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)测定35例健康对照,149例初诊AML患者和43例初诊CML患者中的Chemerin表达含量,并分别分析其与临床病理参数的相关性。所有的统计分析均应用SPSS 20.0软件。结果:AML和CML患者中较对照组均存在不同程度的Chemerin基因低表达。1.AML中Chemerin基因表达研究结果:(1)与对照组相比,AML患者中Chemerin的表达水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(中位0.0151和0.0855,P=0.042),149例AML患者中有117例为Chemerin低表达。(2)通过接收者操作特征曲线(ROC)分析显示Chemerin表达水平能够有效鉴别AML病例组和对照组,曲线下面积(AUC)为0.611(95%的可信区间(CI)为0.490-0.732;P=0.042)。按照截断值(cut-off值)0.0826将AML实验组分为两组,分别为Chemerin高表达组和Chemerin低表达组,当Chemerin表达水平小于0.0826时,其灵敏度和特异度分别为79%和54%。(3)Chemerin高表达组和低表达组相比,在性别、年龄、白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、FAB分型、染色体危险程度分型、染色体核型分型以及10个基因突变(FLT3-ITD、NPM1、C-KIT、IDH1/IDH2、DNMT3A、C/EBPA、N/K-RAS和U2AF1)等相关参数中差异均无统计学意义(P>0.05);高表达组经诱导化疗后完全缓解率(complete remission,CR)较低表达组略高(P=0.063),差异接近于有统计学意义。(4)根据Kaplan–Meier生存分析表明,在所有AML患者中,与Chemerin高表达组相比,低表达组有着较低的总体生存时间(overall survival,OS,中位生存时间分别为16.5个月和5.5个月,P=0.049)。此外,在正常核型和非APL AML核型中,Chemerin高低表达组总体生存时间差别无统计学意义(P>0.05)。(5)根据Cox多因素分析发现:Chemerin过表达在所有AML病例中是影响预后不良的独立因素(P=0.025);2.CML中Chemerin基因表达研究结果:43例CML患者中有34例(79%)为低表达,且Chemerin表达水平较对照组显著降低(P=0.039)。Chemerin基因低表达与患者性别、年龄、外周血白细胞计数、血小板计数、血红蛋白计数、BCR/ABL含量及染色体分组差异无统计学意义(P>0.05)。CML患者中Chemerin表达水平在慢性期(chronic phase,CP)、加速期(acute phase,AP)、急变期(blast crisis,BC)分别为78.8%(26/33)、100%(3)、75%(3/4),三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.Chemerin基因在AML中表达下调,其表达下调可能提示患者预后不良。2.Chemerin基因在CML中表达水平明显降低,但Chemerin基因的低表达与CML的疾病进展无明显相关。3.Chemerin可能对急慢性髓系白血病患者的诊断和预后分析提供一定的指导价值。
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