1目的溃疡性结肠炎,又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎,是一种以发生于结肠的弥漫性黏膜炎症和溃疡性病变为特点的慢性疾病,是炎症性肠病的一种。主要侵犯大肠(直肠与结肠)的黏膜与黏膜下层,并以溃疡为主,以腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重为主要临床表现。其病因复杂,发病环节多,治愈难度大,病程冗长,长达十几年甚至几十年,常反复发作,并与结肠癌的发病关系密切,被世界卫生组织列为现代难治病之一。自我国于1956年报道了首例溃疡性结肠炎以来,随着人们生活水平的提高、饮食结构及生活方式的改变,溃疡性结肠炎在我国的发病率有逐年上升的趋势。其病因及发病机制目前尚不清楚,认为其发病涉及多方面因素,如遗传因素、感染因素、精神心理因素、免疫因素等,而关于发病机制的研究主要集中在免疫功能异常方面。由于不明确发病的确切原因,因此目前的西医治疗仍是以支持疗法和改善症状为主,仅能缓解病情,尚不能使疾病痊愈。由于病程冗长,患者精神及身体上均承受着巨大的痛苦,因此对于痛苦小、使用方便、疗效好的治疗方法的需求日益增加。隔姜灸是中医传统疗法之一,其使用方便,甚至患者可自行于家中进行治疗,而且价格低廉、无痛苦,容易接受,临床研究已证实隔姜灸对于溃疡性结肠炎有确切的疗效,而关于其治疗机制的实验研究尚少。因此,开展隔姜灸甚至中医外治法对溃疡性结肠炎治疗的研究,无论在理论上还是临床上均具有重要价值。本研究选用临床常见肝郁脾虚证型进行研究,目的是观察隔姜灸对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用,以及结肠炎症性细胞因子以及神经肽的影响,从而探讨隔姜灸治疗的内在机理。2方法实验研究分为三个部分,采用限食限动加TNBS/乙醇液灌肠法制备大鼠溃疡性结肠炎肝郁脾虚证模型。实验一观察隔姜灸(GJJ)及疏肝健脾颗粒(SGJP)对造模大鼠的影响。造模后观察各组大鼠一般情况(包括情绪行为、反应、毛发色泽、饮食、大小便等),并进行疾病活动指数(DAI)评分;实验性治疗三周后取肛门至回盲部结肠,肉眼及镜下观察结肠黏膜变化,并进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分。实验二观察GJJ及SGJP对造模大鼠结肠组织VIP的影响。实验性治疗三周后取距肛门8cm以上处结肠,采用免疫组织化学方法测定结肠组织VIP的含量。实验三观察GJJ及SGJP对造模大鼠结肠组织IL-1β、IL-10的影响。实验性治疗三周后取距肛门8cm以上处结肠,采用双抗夹心ELISA法测定结肠组织IL-1β、IL-10的含量。3结果3.1一般情况:溃疡性结肠炎造模成功后第2天模型大鼠即出现稀便,随后相继出现黏液便、脓血便,同时伴有竖毛、毛色失去光泽、消瘦、拱背、喜聚集、懒动、饮食减少等现象,伴有体重下降等溃疡性结肠炎的整体症状表现,于实验结束(3周)时最为明显。经过三周的实验性治疗后,各治疗组动物的情况均有不同程度的改善,大便渐从黏液脓血便恢复至不成行或正常,无黏液、脓血,进食增加,自主活动增加,毛色润泽,体重增加。3.2结肠组织病理形态学:模型大鼠结肠各层组织出现不同程度的溃疡及急慢性炎性改变。经过三周的实验性治疗后,可见溃疡愈合,各层组织结构完整未见炎性细胞浸润,上皮细胞有一定异型(修复的表现)。3.3疾病活动指数:造模成功后,随着时间的推移,模型组的DAI值有上升趋势,而经过治疗后逐渐下降。3.4结肠黏膜损伤指数:CMDI值治疗后与模型组相比明显下降,其中中医治疗组效果明显好于西药治疗组。3.5结肠组织VIP:模型对照组大鼠结肠VIP显著增高,与正常对照组相比有非常显著的差异(P<0.01)。治疗组大鼠结肠VIP含量均明显下降,与模型对照组相比均有显著性差异(P<0.01),其中中医治疗各组的治疗效果明显优于西药治疗组(P<0.01),中医治疗组中GJJ与SGJP两组效果接近,两组之间没有统计学差异,且与正常对照组相比没有统计学差异。3.6结肠组织IL-1β:模型对照组大肠结肠IL-1β较正常组明显增高(P<0.01),治疗3周后,各治疗组大鼠结肠IL-1β均明显下降,与模型对照组比较有显著性差异;治疗组之间,中医治疗组效果均优于西药治疗组,其中尤以GJJ组明显,与西药治疗组相比具有显著性差异(P<0.01)。3.7结肠组织IL-10:模型组大肠结肠IL-10较正常组明显降低(P<0.01)。经治疗后,各治疗组大鼠结肠IL-10含量有所增加,中医治疗组与模型对照组比较具有显著性差异(P<0.01),效果明显优于西药治疗组;其中GJJ组与GJJ+SGJP组疗效接近,没有统计学差异。4结论采用限食限动加TNBS/乙醇液灌肠法复制溃疡性结肠炎肝郁脾虚证大鼠模型成功,符合实验要求。隔姜灸,可以降低大鼠结肠组织IL-1β、VIP含量,增加大鼠结肠组织IL-10含量,可能通过对神经肽和炎症性细胞因子的调节作用而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。为临床应该隔姜灸治疗溃疡性结肠炎提高了实验基础。