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本文中对携带hIL12-p40-L△p35的双靶向溶瘤腺病毒抗癌作用作了一定研究。溶瘤腺病毒(又称肿瘤特异性增殖腺病毒)目前是一类充满希望的抗肿瘤药物,它能特异性地在肿瘤细胞中复制、增殖,从而达到杀死肿瘤细胞的目的。利用溶瘤腺病毒携带治疗基因既保留了病毒杀伤肿瘤细胞的能力,同时伴随着病毒在肿瘤细胞中的复制,治疗基因在癌细胞中的表达量也大大增加了,同时发挥病毒治疗、基因治疗的双重功能。
IL-12是一种分泌型糖蛋白,具有广泛的抗肿瘤的作用,它有启动Th1反应的关键细胞因子、激活NK细胞和毒性T淋巴细胞、抑制肿瘤血管生成等功能。为了达到治疗肝癌的目的,本实验构建了内源表达hIL12-p40-L△p35基因的双靶向溶瘤腺病毒AdCN205-hIL12-p40-L△p35。
CIK细胞(cytokine-induced killer)是外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclearcell,PBMC)细胞经过多种细胞因子(IFN-γ,rIL-2,anti-CD3McAb和IL-1α)共同诱导而获得的一群异质细胞,它同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。作为一种细胞治疗的方法,目前CIK已经广泛的应用于临床。
本研究通过体内外实验评估其抗肿瘤效果,观察病毒是否能够特异地在肿瘤中复制,而且是否能高效地表达外源基因,从而更好地发挥病毒基因治疗联合CIK细胞治疗的双重抗肿瘤效果。实验结果显示,CIK细胞联合AdCN205-hIL12-p40-L△p35具有明显且特异的抗肿瘤能力,安全性良好,在体外和体内都表现出显著的协同抗癌效果。