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计算模拟方法在农药活性先导的发现及优化中起着重要作用。本论文综合运用多种计算模拟及分子设计方法研究了邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物的活性构象,并针对昆虫烟碱型乙酰胆碱受体开展了虚拟筛选工作。论文第一章,综述了重要的离子通道类杀虫剂靶标,以及本论文中所应用的构象分析、定量构效关系以及虚拟筛选等计算模拟与分子设计方法,并对论文进行整体规划和安排。论文第二章,综合基于DFT方法的势能面扫描与CoMFA和CoMSIA方法,分析了作用于昆虫鱼尼丁受体的商品化邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂氯虫酰胺的系列低能构象,并揭示了该类化合物的活性构象。基于活性构象构建的3D-QSAR模型(CoMFA:相比基于其它构象所得模型具有更好的统计学意义。邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂活性构象的探索对此类化合物的进一步设计提供了一些参考。论文第三章,以新烟碱和乙酰胆碱结合蛋白(AChBP)的复合物结构模拟昆虫烟碱型乙酰胆碱受体,采取两种虚拟筛选策略对化合物库进行评价,以期发现结构新颖的活性化合物。首先,进行了基于多重靶标策略的虚拟筛选研究,发现了6个对苜蓿蚜具有一定活性的化合物。其次,考虑商品化新烟碱杀虫剂的骨架特征,分别选取吡虫啉(最成功的新烟碱杀虫剂)以及flupyradifurone(最新开发的低蜂毒新烟碱杀虫剂)为提问结构,采用基于配体相似性和分子对接相结合的虚拟策略,得到一批具有潜在活性的化合物,以期能发现新的杀虫活性结构。论文第四章对全文进行了简单总结。