癌症已成为仅次于心脑血管疾病的人类第二大杀手。化疗是目前临床上治疗恶性肿瘤的最重要手段之一,然而由于肿瘤细胞常常会对化疗药物产生耐药而导致患者对治疗不再敏感,最终导致化疗失败甚至疾病复发。所以耐药性的产生是目前化疗药物在治疗癌症中应用和推广的主要障碍之一。以Tamoxifen为代表的选择性雌激素受体拮抗剂,以及尿嘧啶类似物5-FU在临床使用过程中都面临着这一问题。为了避免在传统反向遗传学方法在肿瘤研究过程中的各种弊端,高效的筛选在肿瘤发生、发展、以及增殖、耐药过程中的关键蛋白因子,我们采用了一种包含指示原件的插入突变系统(VBIM),正向的在乳腺癌细胞系MCF-7中筛选在Tamoxifen及5-FU药物耐药过程中的关键蛋白。结果发现ZIP转录抑制因子与NUP210核孔复合体蛋白可能分别与乳腺癌细胞对Tamoxifen和5-FU的耐药性有关。另外我们还筛选到两个可能与Tamoxifen耐药相关的基因,其后续鉴定工作仍在进行当中。