【摘 要】
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一、背景与目的2020年GLOBOCAN统计数据表明,肺癌的死亡率位列恶性肿瘤首位,严重危害人类健康,早期发现与诊断能降低死亡率,是影响肺癌预后的独立因素。以CT为代表的影像检查为肺癌早筛的主要手段,但判别肺部异常病变的良恶性时特异性偏低;以CEA、SCC为主的肿瘤标志物在肺癌早期诊断中因缺乏特异性而受到质疑。研究表明,影像学发现肿瘤进展滞后于肿瘤分子标志物3-6个月,提示肿瘤早期血液指标的变化更
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一、背景与目的2020年GLOBOCAN统计数据表明,肺癌的死亡率位列恶性肿瘤首位,严重危害人类健康,早期发现与诊断能降低死亡率,是影响肺癌预后的独立因素。以CT为代表的影像检查为肺癌早筛的主要手段,但判别肺部异常病变的良恶性时特异性偏低;以CEA、SCC为主的肿瘤标志物在肺癌早期诊断中因缺乏特异性而受到质疑。研究表明,影像学发现肿瘤进展滞后于肿瘤分子标志物3-6个月,提示肿瘤早期血液指标的变化更敏感。循环肿瘤DNA（ct DNA）等分子物质为目前的研究热点,诊断肺癌的灵敏度为73%,但成本高昂、过程繁琐、所需血液样本量较大（7-10ml/次）。因此,临床急待更高效、灵敏、特异、廉价的新方法应用于肺癌的诊断筛查。表面增强拉曼光谱（Surface-enhanced Raman spectroscopy,SERS）是一种分子检测技术,通过分子键的振动反应物质的结构成分。相比于普通拉曼光谱,SERS的信噪比、分辨率、灵敏度及特异性更高,受荧光干扰更少,可将拉曼信号提高到单分子检测量级,具有更宽广的应用领域,凭借准确高效、安全廉价的优势在肿瘤诊断中富有更深远的前景。中医体质是人类生命活动的重要表现形式,分为平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气郁质及特禀质。不同体质人群在癌症尤其是肺癌的病理类型与预后转归中的特点不同,因此体质因素可贯穿疾病的各个阶段,同时决定了机体对肿瘤致病因子的易感性和发展趋势的倾向性。探索恶性肿瘤特别是肺癌与体质的关系,可以通过提供膳食、运动、生活方式及中医药的指导建议来调理体质,干预疾病的发生发展,提升患者的生存质量。二、实验方法本研究选取2020年11月-2021年11月就诊大连医科大学肿瘤二科及胸外二科的病理资料完整的137例恶性肿瘤患者（肺癌93例）及127例健康志愿者为研究对象:1.明确93例肺癌患者与27例健康人的血清SERS特征;研究SERS与肺癌病理类型及临床分期的关系。2.分析不同中医体质的肺癌患者的血清SERS特征,同期研究恶性肿瘤与中医体质的关系。3.应用Origin 9.0对光谱去直基线处理,通过对比均谱选取差异峰;应用R4.1.2及SPSS 19.0对光谱差异进行PLS-DA判别、ROC分析、T检验及单因素方差分析,应用χ~2检验中医体质在不同人群中分布差异,p＜0.05代表具有统计学意义。三、实验结果1.本研究未发现肺癌特有的SERS拉曼峰,但肺癌患者及健康人的SERS强度差异有统计学意义（0.87±0.16 vs 0.56±0.34,p=0.007＜0.01）,准确度（120/120）、灵敏度（93/93）和特异度（27/27）均为100%。差异峰分别为:811cm-1、882cm-1、958cm-1、1003cm-1、1203cm-1、1364cm-1:氨基酸;1456cm-1、1589cm-1:蛋白质;1133cm-1:多汁乳菇糖;1770cm-1:脂类和脂肪酸;493cm-1、559cm-1、1324cm-1、1692cm-1、1909cm-1处成分未知。肺癌SERS强度明显偏高,提示患者的血清中蛋白质、糖类、脂类等成分表达异常。2.不同类型的肺癌患者之间的SERS强度未见显著差异。（1）不同病理类型:腺癌0.85±0.13 vs鳞癌0.85±0.14 vs小细胞癌0.88±0.16,p=0.739＞0.05;（2）不同临床分期:I期0.91±0.13 vs III期0.90±0.14 vs IV期0.79±0.09,p=0.720＞0.05;（3）不同中医体质:平和质0.91±0.17 vs气虚质0.89±0.16 vs阳虚质0.87±0.16 vs阴虚质0.94±0.19,p=0.053＞0.05。3.恶性肿瘤患者及健康人的中医体质结果显示:（1）恶性肿瘤与健康人群的体质分布差异有统计学意义（p＜0.001）,癌患以气虚质（35/124）、阳虚质（30/124）为主,健康人以平和质（43/100）、阳虚（16/100）质为主;（2）不同性别的恶性肿瘤患者的体质分布差异有统计学意义（p＜0.001）,男性以气虚质（24/74）和平和质（13/74）为主,女性以阳虚质（20/50）和气虚质（11/50）为主;（3）不同性别的健康人的体质分布无显著差异（p=0.074＞0.05）。四、结论1.肺癌患者无特有的SERS拉曼峰,但肺癌与健康人群的SERS强度有显著差异,且准确度、灵敏度及特异度较高。2.不同病理类型、临床分期及中医体质肺癌患者的SERS特征无显著差异。3.恶性肿瘤患者中气虚质和阳虚质多见,男性以气虚质和平和质为主,女性以阳虚质和气虚质为主。
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