背景：Lin28是一种高度保守的RNA结合蛋白,可以与miRNA家族中let-7家族的前体RNA的终末环相结合,并阻断let-7的成熟过程。Lin28/let-7通路参与了干细胞的功能及肿瘤的发生、转移,将Lin28、OCT4、SOX2、NANOG转入成人的体细胞中,可以将其逆分化为多能干细胞。另一方面,最近有报道lin28在人类肿瘤中表达上调,作为致癌因子促进肿瘤的发生、发展。Lin28/Lin28B高表达的肿瘤多呈现低分化、预后较差也提示其可能与肿瘤转移相关。现有研究显示lin28的表达异常与肿瘤的发生发展密切相关,在维持肿瘤细胞生物学行为方面起着重要作用。在多种肿瘤侵袭转移中lin28发挥重要的作用,如在结直肠癌、肝癌、食道癌等实体肿瘤均有报道。胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,而且进展期或晚期胃癌患者治疗效果差。如何控制胃癌转移是当今胃癌治疗研究的热点。尽管目前已有不少关于胃癌发生及转移机制的研究,但其机制尚不清晰,进一步阐明胃癌发生、发展及侵袭的过程将有助于发现新的胃癌治疗措施,可望提高胃癌综合治疗水平。1in28也可能在胃癌的发生发展中起着重要的作用,而lin28与胃癌发展的关系鲜见有报道。本研究旨在探讨1in28在胃癌患者癌旁组织、原发灶、淋巴结转移灶及远处转移灶之间的表达差异,分析1in28表达在胃癌发生、发展、侵袭中的可能作用,探讨lin28表达在胃癌的基础研究和临床实践中的指导意义。方法：本次研究对象来源为2008年7月至2010年7月在台州医院所收治的胃癌患者354例,其中302例进行了手术治疗。在手术病例中,共筛选具有完整病历资料并且伴有远处转移标本40例(包括远处脏器转移及腹腔种植转移),作为本次研究对象。对40例患者的胃癌原发灶组织块进行切片和HE染色,评估原发灶的相关临床病理特征,包括性别、年龄、浸润深度、组织学类型、分化程度以及淋巴结转移情况。并对所有病例的癌旁组织、原发灶、淋巴结转移灶及远处转移灶进行组织切片,同时应用免疫组织化学染色(Envision二步法)检测lin28在胃癌患者癌旁组织、胃癌原发灶、淋巴结转移灶以及远处转移灶中的表达,探讨lin28在胃粘膜中表达的定位特点,以了解lin28在胃癌发生发展以及侵袭过程中表达的差异,并分析lin28在肿瘤原发灶的表达及其同在癌旁组织、淋巴结转移灶、远处转移灶中表达的差异与相关临床病理特征及预后之间的关系。实验中胃癌原发灶中lin28的表达在不同临床肿瘤病理学特征之间表达的差异,以及lin28在胃癌原发灶与癌旁组织、淋巴结转移灶、远处转移灶的表达差异与不同临床肿瘤病理学特征之间的关系采用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,用log-rank或Breslow (Wilcoxon) test进行生存率检验。在所有统计学过程中,P<0.05为差异有统计学意义。结果：1、Lin28效应产物为棕褐色,在癌旁正常组织中的表达集中在粘膜固有层腺上皮细胞及胃小凹上皮,定位于胞浆,呈清晰的棕褐色染色；在胃癌组织中,主要定位于细胞浆上。2、lin28在胃癌患者癌旁组织、原发灶、转移淋巴结及远处转移灶的阳性表达率分别为45%,47.5%,55%,70%,远处转移灶同癌旁组织、原发灶差异具有统计学意义(P<0.05)。3、胃癌原发灶中lin28的表达在不同性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润深度及不同的淋巴结分期之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。4、lin28在癌旁组织与胃癌原发灶中表达的差异在不同的性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结分期之间的差异无统计学意义(P>0.05)；lin28在胃癌原发灶与淋巴结转移灶中表达的差异在不同的性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润深度之间的差异无统计学意义(P>0.05),而在淋巴结分期之间的差异有统计学意义(P=0.039)；lin28在胃癌原发灶与远处转移灶中表达的差异在不同的性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结分期之间的差异无统计学意义(P>0.05)。5、lin28阳性患者的平均生存时间为10.47个月,中位生存时间为6个月；lin28阴性患者的平均生存时间为16.07个月,中位生存时间为12个月；Breslow检验表明：1in28阳性患者较阴性患者生存时间短(P=0.021)。6、相对于癌旁组织,lin28在胃癌组织中表达增强的患者其平均生存时间为14.28个月,中位生存时间为10个月；lin28在胃癌组织中表达减弱的患者平均生存时间为12.92个月,中位生存时间为10个月；两者生存时间差异无统计学意义(P=0.561)。7、相对于癌灶组织,lin28在淋巴结转移灶中表达增强的患者其平均生存时间为10.32个月,中位生存时间为8个月；lin28在淋巴结转移灶中表达减弱的患者平均生存时间为15.67个月,中位生存时间为10个月；但两者生存时间差异无统计学意义(P=0.109)。8、相对于癌灶组织,lin28在远处转移灶中表达增强的患者其平均生存时间为9.02个月,中位生存时间为6个月；lin28在远处转移灶中表达减弱的患者平均生存时间为18.80个月,中位生存时间为13个月；在远处转移灶中表达增强的患者较表达减弱者生存时间短(P=0.004)。结论Lin28效应产物为棕褐色,在癌旁正常组织中的表达集中在粘膜固有层腺上皮细胞及胃小凹上皮,定位于胞浆,呈清晰的棕褐色染色；在胃癌组织中,主要定位于细胞浆上；Lin28间接地表达了胃癌的恶性程度,与胃癌的发生、发展及转移有一定的关系,可作为胃癌恶性程度、胃癌患者预后的评估指标。