目的通过研究并确定理想的免疫性肝损伤小鼠模型,评价畲药山里黄根水提物对免疫性肝损伤小鼠模型的保护作用并对其作用机理进行初步探讨,为山里黄根的临床应用提供科学实验依据。方法1、通过观察血清肝药酶ALT和AST、肝脏器指数、肝脏病理改变考察ConA诱导的免疫性肝损伤小鼠模型和BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤小鼠模型之间的差异,选择一种合适的造模方法进行后续研究。2、选择BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤小鼠模型,以联苯双酯(15mg/ml)为阳性对照药物,通过观察小鼠肝脏脏器指数、脾脏脏器指数、胸腺脏器指数、血清肝药酶ALT和AST、肝脏病理改变等指标来研究山里黄根水提物高剂量组(450mg/ml)、中剂量组(225mg/ml)、低剂量组(112.5mg/ml)对模型小鼠肝功能和免疫器官的影响。3、选择BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤小鼠模型,以联苯双酯为阳性对照药物,通过检测小鼠外周血中细胞因子IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ的水平来观察山里黄根水提物高、中、低三个剂量组对模型小鼠外周血中炎症介质的影响。结果1、BCG+LPS诱导的小鼠模型ALT、AST显著升高,与正常组比较差异有统计学意义(p<0.05,n=10);ConA 注射 8h、10h、12h、14h 和 16h 后的模型小鼠 ALT、AST均显著升高,与正常组比较差异有统计学意义(p<0.05,n=1 0);两种造模方法肝脏病理切片均出现局灶性坏死和免疫沉淀复合物。2、山里黄根高剂量组(450mg/ml)能有效降低BCG+LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤模型中血清ALT和AST的含量,与模型组比较差异有统计学意义(p<0.05,n=10),且降低ALT含量的疗效优于联苯双酯组,差异有统计学意义(p<0.05,n=10);山里黄根中剂量组(225 mg/ml)也能降低模型小鼠血清中AST的含量,与模型组比较差异有统计学意义(p<0.05,n=10);山里黄根高剂量组(450 mg/ml)能有效缓解模型引起的肝脏肿大,肝脏器指数与模型组比较差异有统计学意义(p<0.05,n=10),与联苯双酯组比较差异无统计学意义(p>0.05,n=10);山里黄根高剂量组(450 mg/ml)肝组织病理切片未见明显的结构异常,山里黄根中剂量组(225 mg/ml)和低剂量组(112.5 mg/ml)肝病理结构偶见点状坏死,与模型组相比,损伤明显减轻。3、山里黄根高剂量组(450mg/ml)和中剂量组(225 mg/ml)能有效升高小鼠外周血中IL-2和IL-10的水平,与模型组相比差异有统计学意义(p<0.05,n=10),疗效与联苯双酯组相当,差异无统计学意义(p>0.05,n=10);山里黄根高剂量组(450 mg/ml)能有效降低小鼠外周血中IL-4和IFN-γ的水平,与模型组相比差异有统计学意义(p<0.05,n=10);疗效与联苯双酯组相当,差异无统计学意义(p>0.05,n=10)。结论1、BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤小鼠模型与ConA诱导的免疫性肝损伤小鼠模型对肝脏均有明显的损伤,但是BCG+LPS诱导的小鼠模型个体差异较小,血清肝药酶ALT、AST的组内差异较小,比ConA诱导的模型更理想。2、山里黄根水提物能有效降低BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤小鼠肝脏损伤,在降低血清肝药酶ALT、AST、降低肝脏脏器指数和改善肝脏病理性损伤方面与联苯双酯效果相当。3、山里黄根水提物通过调节白介素IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ的释放来调节Th1/Th2的平衡,从而降低模型小鼠的免疫性肝损伤。4、山里黄根水提物对模型小鼠的免疫性肝损伤有保护作用。