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肝癌一直是我国发病率和致死率较高的癌症之一,也是不良预后的肿瘤之一。肝癌的诊断、治疗及预后的方法一直是科学家们研究的重要内容。近些年,mi RNA与肿瘤的关系备受关注,在肝癌的各个时期都检测出了表达异常的mi RNA。进一步研究miRNA对肝癌的影响及作用机制对于了解肝癌的发生发展机制和开发治疗策略具有重要价值。mi RNA与肝癌的关系已经有许多报道,有研究显示miR-1188可以抑制肝癌细胞的增殖,促进细胞凋亡,但关于mi R-1188与肝癌的作用机制尚不明确。为了研究miR-1188在肝癌中的具体作用机制,首先在小鼠肝癌细胞Hepa1-6中过表达mi R-1188,利用RNA-seq技术及生物信息学预测软件分析发现Slc9a8和Fgfr1可能是mi R-1188的靶基因。进一步利用双荧光素酶报告系统确定Slc9a8是mi R-1188的靶基因。实时荧光定量PCR及Western Blot检测结果表明,miR-1188抑制Slc9a8 mRNA水平及蛋白水平的表达。已有研究显示IL-4可以抑制肝癌细胞的增殖、迁移等,并且应用实时荧光定量PCR发现,在Hepa1-6中过表达及抑制mi R-1188,IL-4的表达情况随之发生变化,而在Hepa1-6中过表达Slc9a8抑制IL-4 mRNA水平的表达,这与mi R-1188的调控结果刚好相反。应用回复实验验证,结果显示在过表达mi R-1188的肝癌细胞Hepa1-6中过表达Slc9a8,与过表达mi R-1188的对照组相比,IL-4的m RNA表达水平明显下调,几乎与未过表达mi R-1188的对照组相一致,表明miR-1188通过靶向抑制Slc9a8促进了IL-4的表达。这预示着mi R-1188可以通过对IL-4的调控抑制肝癌细胞的增殖。通过体内成瘤实验验证在小鼠体内,mi R-1188仍然靶向抑制Slc9a8 mRNA水平及蛋白水平的表达,过表达miR-1188促进IL-4 m RNA水平的表达,与体外细胞实验结果一致。综上所述,在肝癌细胞Hepa1-6中和小鼠体内,miR-1188通过靶向抑制Slc9a8促进IL-4 mRNA水平的表达,从而抑制肝癌细胞的增殖。