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目的：近年来研究表明，促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）可透过血脑屏障，并具有神经营养活性、促血管新生等作用，本实验通过提取原代新生大鼠脑皮质星形胶质细胞，建立体外缺氧缺血损伤（Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）细胞模型，给予外源性人类重组促红细胞生成素（Recombinant human erythropoietin,rh-EPO），观察不同时间点星形胶质细胞中血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA和蛋白表达量变化，探讨外源性药物rhEPO是否能诱导星形胶质细胞中VEGF的表达增加，刺激新生血管，继而保护受损神经，为EPO临床治疗新生儿HIE提供新的理论依据。 方法：取3-4d SD新生大鼠，提取大脑皮层星形胶质细胞，将第3-4代细胞用于实验并随机分为3组，A组：正常对照组；B组：缺氧缺血组；C组：rhEPO+缺氧缺血组。A组在普通培养箱正常培养（95％O2，5%CO2），B、C组在细胞正常培养铺满瓶底70%-80%后弃原培养基，更换无血清、无糖培养基置于缺氧培养箱（94%N2，5%CO2和1%O2），其中C组再加入10U/ml rhEPO后再放置缺氧培养箱。观察和检测各组在2h、6h、12h、24h时(1)免疫荧光法在共聚焦下观察细胞形态学变化；(2) MTT法测细胞增殖率；(3)用Real-time PCR法和Western Blot法检测VEGF mRNA及蛋白表达变化。实验数据用SPSS17.0统计学软件处理，计量资料结果以多个样本均数±标准差（X±S）表示，多组比较采用单因素的方差分析（One-way analysis of variance,ANOVA），当方差分析有统计学意义时，用SNK-q检验做两两比较，P＜0.05表示有统计学意义。 结果： (1)免疫荧光显微镜观察Ast缺氧缺血后：胞体肿胀，胞质减少且呈空泡状态，突起皱缩、断裂，细胞核固缩、碎裂、溶解，形态结构不清楚；加入rhEPO后仅见少量细胞变性、坏死，核固缩，胞突仍清晰可见，损伤较小。 (2)缺氧缺血损伤早期Ast增殖能力无明显变化，12h、24h后Ast增殖能力减弱，细胞变性坏死，加入rhEPO后Ast细胞活化，增殖活性较损伤组增加。 (3)A组各时间点Ast中VEGF mRNA和蛋白表达无明显变化，B、C组VEGF mRNA和蛋白表达随缺氧缺血时间延长逐步增高，在12h达最高，随后下降。C组VEGF mRNA和蛋白增加趋势较A、B组更为显著。（均P＜0.05） 结论： (1)外源性给予一定剂量的rhEPO可减轻星形胶质细胞缺氧缺血损伤，促进细胞分裂、增殖，轴突生长； (2)一定剂量的rhEPO使星形胶质细胞VEGF mRNA和蛋白表达量升高，说明血管内皮细胞增加促进新生血管生成，减轻缺氧缺血组织损伤这为治疗新生儿HIE提供保护神经系统的新依据。