RAB5A基因在肿瘤转移中的作用

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:majixiong0
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本研究采用Superarray肿瘤转移相关基因微芯片分析RAB5A对肿瘤转移相关基因的表达影响,共获得了5个差异表达基因,RAB5A基因促进S100A4的表达,同时抑制了NM23A、Rac1、CST3、COL4A2等基因的表达,并分别在RNA及蛋白水平进行验证,确认RAB5A基因影响了肿瘤转移的多个途径。目前的研究认为微丝重排改变直接推动肿瘤细胞转移能力变化。为研究RAB5A基因对肿瘤细胞中微丝的影响,通过FITC标记的鬼笔环肽对AGZY83-a细胞骨架中的微丝特异染色,利用共聚焦激光扫描显微镜发现RAB5A过表达后微丝束变密。NM23-H1可以抑制Rac1的特异鸟苷酸转换因子(GEF)Tiam1的表达,间接下调GTP结合状态的Rac1产量。有研究指出S100A4基因可抑制NM23-H1基因表达,为验证NM23-H1基因的表达降低是否由于S100A4表达增高所致,利用RNAi沉默S100A4基因表达,发现NM23-H1基因表达增高,由此推断RAB5A基因可能通过上调S100A4基因表达,来抑制NM23-H1基因表达,间接调节GTP结合状态Rac1蛋白情况,进而影响肿瘤细胞的微丝动态重排,使得肿瘤细胞运动性增强。
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