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目的通过检测MMP-3、TIMP-3蛋白在结肠癌，结肠腺瘤及正常结肠组织中的表达， TIMP-3基因启动子5，CpG岛甲基化状况；观察蛋白表达水平和基因甲基化状况，探讨与结肠癌临床病理因素之间的关系、TIMP-3蛋白表达与基因甲基化状况之间的联系，深入研究结肠癌发生发展、侵袭转移中的有关分子机制，以期盼为结肠癌的早期诊断、临床治疗提供一定的分子理论和实验依据。方法本文利用免疫组织化学的方法对43例结肠癌，40例结肠腺瘤和40例距癌旁5cm以上的正常结肠组织的MMP-3蛋白和TIMP-3蛋白的表达进行检测。利用甲基化特异性聚合酶链反应法（MSP）对43例结肠癌及正常结肠组织进行TIMP-3甲基化检测。结果免疫组织化学结果表明，MMP-3蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率为67.4%(29/43)，明显高于结肠腺瘤的阳性表达率45%(18/40)和正常结肠组织的阳性表达率12.5%(5/40)； TMP-3蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率为25.6%(11/43)，明显低于结肠腺瘤的阳性表达率47.5%(19/40)和正常结肠组织的阳性表达率72.5%(29/40)。MMP-3蛋白和TIMP-3蛋白的表达水平与结肠癌的分化程度、有无淋巴结转移、有无远处器官转移及TNM分期有关(P＜0.05)，而与年龄及性别无关(P＞0.05)。结肠癌组织中MMP-3和TIMP-3蛋白阳性表达呈负相关(r=-0.503，P=0.001)。MSP结果表明，43例癌组织样本中甲基化检出率为60.5％(26/43)，正常组织中未检出TIMP-3基因甲基化。TIMP-3基因甲基化检出率与结肠癌的分化程度、有无淋巴结转移、有无远处器官转移及TNM分期有关(P＜0.05)，而与年龄及性别无关(P＞0.05)。结肠癌组织中TIMP-3启动子甲基化与蛋白表达呈显著负相关(r=-0.398，P=0.009)。结论（1）MMP-3蛋白在结肠癌组织中的表达明显高于结肠腺瘤及正常结肠组织，提示MMP-3蛋白在结肠癌的发生发展过程中可能起着重要的作用。（2）TIMP-3蛋白在结肠癌组织中的表达明显低于结肠腺瘤及正常结肠组织，提示TIMP-3蛋白在结肠癌的发生发展过程中可能起着重要的作用。（3）MMP-3的高表达及TIMP-3蛋白的低表达与结肠癌的分化程度、有无淋巴结转移、有无远处器官转移及TNM分期有关。（4）结肠癌组织中MMP-3和TIMP-3蛋白阳性表达呈负相关，二者在结肠癌的发生发展过程中可能起拮抗作用。（5）结肠癌组织中TIMP-3基因启动子CpG岛异常甲基化发生率高；结肠癌组织中TIMP-3启动子甲基化与蛋白表达呈显著负相关，提示TIMP-3蛋白表达下调或缺失与其基因启动子区域高甲基化有关。