阴道用甲磺酸溴隐亭预防卵巢过度刺激综合征的临床疗效研究

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目的评估阴道用甲磺酸溴隐亭预防卵巢过度刺激综合征的临床疗效。方法:研究对象:在2016年3月至2017年12月于四川省人民医院辅助生殖中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/单精子胞浆内注射(ICSI)技术助孕的患者中符合入选标准的162例OHSS高危患者。干预措施:所有入组OHSS高危患者按照随机数字表于取卵日随机分配至甲磺酸溴隐亭组和对照组。甲磺酸溴隐亭组(A组,n=82):取卵术后立即给予甲磺酸溴隐亭阴道给药2.5 mg pv bid*7d和羟乙基淀粉130/0.4氯化钠溶液(万汶)静脉滴注500 ml ivgtt qd*7d。对照组(B组,n=80):取卵术后立即予以羟乙基淀粉130/0.4氯化钠溶液(万汶)静脉滴注500ml ivgtt qd*7d。所有入组患者均于取卵后第3天、第7天来院复诊。观察指标:OHSS的发生率及分级分布情况,卵巢大小及胸腹水深度,生化指标,血常规相关指标,凝血及纤溶指标。结果:1、两组患者基本资料:A组和B组患者中采用促性腺激素释放激素超长方案和长方案促排卵治疗的构成比无统计学差异(P=0.282);两组患者促排卵药物选择中果纳芬、普丽康、丽申宝的构成比无统计学差异(P=0.715);两组患者均于促排卵后期加用乐宝得,故未就使用乐宝得的构成比行统计学分析;两组患者在年龄、月经周期、体重指数(Body mass index,BMI)、不孕年限、基础窦卵泡数(Basal antral follicle number,bAFC)、基础雌激素(Estrogen,E2)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)水平、促性腺激素(Gonadotropin,Gn)启动量、Gn天数、Gn总量、HCG日E2水平、获卵数、取卵日卵巢大小等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。2、两组OHSS相关指标比较:(1)两组患者OHSS发生率及分级情况:取卵后第3天和第7天,A组患者重度OHSS发生率均较B组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者轻、中度OHSS的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。取卵后第3天,两组均无极重度OHSS病例出现,未行统计学分析;取卵后第7天,A组仍无患者发生极重度OHSS,B组出现1例极重度OHSS病例,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)卵巢大小及胸腹水深度:取卵后第3天,A组患者腹水深度明显小于B组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者卵巢大小及胸水深度无统计学差异(P>0.05);取卵后第7天,两组患者卵巢大小、胸水及腹水深度均无统计学差异(P>0.05)。(3)生化指标:取卵后第3天和第7天,血清钾离子浓度、钠离子浓度、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)浓度、谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)浓度、白蛋白浓度均无统计学差异(P>0.05)。(4)血常规相关指标:取卵后第3天和第7天,A组患者白细胞数(white blood cell,WBC)均明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者红细胞比容(Hematocrit,HCT)、血小板数(Platelet,PLT)均无明显统计学差异(P>0.05)。(5)凝血及纤溶指标:取卵后第3天,A组患者凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)均明显长于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者D-二聚体含量明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)及凝血酶时间(Thrombin time,TT)无统计学差异(P>0.05)。取卵后第7天,两组患者PT、APTT、FIB、TT及D-二聚体均无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)甲磺酸溴隐亭阴道给药可有效预防重度卵巢过度刺激综合征的发生。(2)甲磺酸溴隐亭阴道给药能一定程度减少患者腹水量,改善卵巢过度刺激综合征患者血液浓缩、高凝状态。(3)阴道用甲磺酸溴隐亭可减少口服途径给药发生的副作用,且安全、经济、方便,可作为临床预防卵巢过度刺激综合征的一种新选择。
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