论文部分内容阅读
目的 通过动态观察树鼩HCC发生过程中凋亡相关基因P53、Bcl-2、Bax和Survivin的表达以及细胞凋亡的情况，探讨这些基因表达之间的关系、在HCC形成中的作用以及与细胞凋亡的关系。 方法用AFB1诱导树鼩原发性肝细胞癌（HCC）形成，诱癌过程中定期进行肝组织活检收集标本，选取实验组35例HCC组织、癌发生前的第30周和第60周活检肝组织，以及空白对照组13例第30周、第60周和第90周活检肝组织，用免疫组织化学方法检测P53、Bcl-2、Bax和Survivin的表达；用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术（TUNEL）原位检测细胞凋亡。 结果1．P53表达在对照组各期和实验组第30周肝组织中无一例阳性，在HCC组织和实验组第60周肝组织中的表达率分别为71.4％（25／35）和60％（21／35），分别与实验组第30周以及对照组相应期（均为0）相比，差异均非常显著（p＜0.01）。Bcl-2表达率在实验组第30周、第60周肝组织和HCC组织中分别为8.6％（3／35）、20％（7／35）和40％（14／35），在对照组各期肝组织中无一例阳性，Bcl-2在HCC的表达率均显著高于对照组同期第90周和实验组第30周（p＜0.01）。Bax表达率在实验组第30周、第60周肝组织和HCC组织中分别为5.7％（2／35）、28.6％（10／35）和71.4％（25／35），表达呈明显递增趋势（p＜0.01），在对照组各期肝组织中，Bax表达无一例阳性。Survivin的表达在实验组各期和对照组各期中无显著性差异，在HCC的表达综合得分明显高干其他各组巾＜O．01人2．在实验组第3O周、第60周肝组织和＊＊C组织中，凋亡指数均值分别为 0．57％、0．70％和 0．71％，各组之间无显著性差异中劝．仍人但均显著高于实验组各相应时期（均值分别为0．01％、O．01％和0．02％）巾＜O．01人在＊＊C组织，＊53阳性的凋亡指数均值为0．70％，的3阴性的凋亡指数均值为0．72％，两组无显著性差异中＞O．05人8小2阳性的凋亡指数均值为1．02儿Bd2阴性的凋亡指数均值为0．50％，两组有显著性差异中叨05)；＊一阳性的凋亡指数均值为队74％，Bax阴性的凋亡指数均值为0．凹％，两组差异非常显著巾刃．01人8升2和Bax均阳性的凋亡指数均值为 ID2％，Bcl毛和 Bax均阴性凋亡指数均值为0．25％，两组差异非常显著b动．01)；Sll。iVin阳性的凋亡指数均值 0．51％，Survivin阴性的凋亡指数均值0．86％，两组有显著性差异中＜O，05人3．在P53 ［5［l性和 P53阴性的 HCC组织中，Bcl2、Bax和 Survivin的表达率均无显著性差异（p＞0．05人在 BCI毛阳性和 Bd毛阴性的 HCC中，BC II［l性率分别为 100 ％和 52．4％，两组差异非常显著 ＊＜001）；Survivin卜性率分别为 35．7％和 66厂％，两组无显著性差异。在 Bax阳性和 Bax阴性的 HCC中，Bd－2卜性率分别为 56％和 0，差异非常显著（p＜0．01）；SllfVIVin阳性率分别为 44％和 80％，无显著性差异中＞0．05人在 Survivin阳性和Su。ivin阴性的 HCC中，Bcl－2禾 Bax表达率均无显著性差异（p＞0．05）。 结论1．正常肝细胞凋亡率极低，在HCC形成过程中凋亡率增加。2．凋亡相关基因 P53、Bd毛、Bax和 S删ivin都与 HCC的发生有关，在HCC形成过程中，它们的表达均呈递增趋势。3．P53表达与Bez、Bax和 Survivin表达之间无明显关系。Bcl2表达与 Bax之间有密切关系，BdE与Bax之间可能存在共同激活或彼此激活机制。4．在HCC中P53 2与细胞凋亡的关系并不明显，其高表达可能与肝细胞增殖有关。Su。ivin与凋亡指数呈负相关，SV汕h过表达抑制细胞凋亡。＊办2的抗凋亡作用受Bax的影响。Bd－2／Bax比率更能准确地反映细胞凋亡的程度。