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目的:探讨健脾益气合剂对抗生素脱污染小鼠肠道细菌易位的影响。
方法:选用清洁级KM小鼠为实验对象,按照随机对照的原则,将其分为4组。经连续3天给予氨苄青霉素生理盐水稀释液灌服后的小鼠为造模组(b、c、d组):造模成功后,连续7天给予无菌生理盐水灌服的小鼠为模型生理盐水组(b组),连续7天给予丽珠肠乐生理盐水稀释液灌服的小鼠为模型丽珠肠乐组(c组),连续7天给予健脾益气合剂生理盐水稀释液灌服的小鼠为模型健脾益气合剂组(d组);同时设置正常对照组(a组),做正常健康小鼠分析,于实验第1天至第10天,每天给该组小鼠灌服无菌生理盐水。采用症状学观察、盲肠情况、组织病理学检查以及血清酶水平检测等方法进行实验研究。
结果:(1)症状学观察结果:①一般情况:造模后,造模组(b、c、d组)小鼠均出现行动迟缓无力,活动减少,毛色枯黄,摄食量减少,体重减轻,粪便稀溏或呈水样便,或有脓血便,肛周污秽;治疗后,c、d组小鼠的一般情况基本恢复正常,体重亦明显回升,而b组小鼠仍解稀溏或水样便,行动迟缓无力,摄食量减少,毛色枯黄,体重无回升,甚至继续下降。②体重情况:造模前(即实验第1天),各组间小鼠的体重无差异(P>0.05);造模后(即实验第4天清晨),b、c、d组间小鼠的体重无差异(P>0.05),但a组与b、c、d组的体重相比存在明显差异(P<0.01);治疗后(即实验第11天清晨),a、c、d组间的体重无差异(P>0.05),但b组与a、c、d组的体重存在明显差异(P<0.01)。③腹泻情况:造模后(即实验第4天清晨),造模组(b、c、d组)小鼠100%为中、重度腹泻;治疗后(即实验第11天清晨),b组小鼠中、重度腹泻者仍有60%,解正常大便者仅为20%,而c组小鼠解正常大便者达100%,d组小鼠解正常大便者为80%,且已无中、重度腹泻。(2)盲肠情况:造模后,造模组(b、c、d组)小鼠的盲肠充盈胀大(可比正常小鼠的盲肠胀大约2~5倍),肠壁变薄,且盲肠内容物呈水状;治疗后,c组和d组小鼠的盲肠形态和盲肠内容物性状均基本恢复正常,b组60%小鼠的盲肠形态仍保持充盈胀大,无明显回缩,盲肠内容物仍为水状;正常对照组(a组)小鼠在实验过程中的盲肠形态和盲肠内容物均无明显异常变化。(3)组织病理学检查结果:①造模后,造模组(b、c、d组)盲肠组织粘膜充血、水肿,可见溃疡及部分粘膜脱落,有大量炎性细胞浸润,肝实质扩张充血,肝小叶结构不清,肝细胞排列拥挤,界限不清,胞浆疏松,颗粒状,部分有空泡,肾脏髓质内稍充血,心脏未见明显病理改变;而正常对照组(a组)盲肠组织表面光滑,无溃疡及粘膜脱落,无炎性细胞浸润,肝实质无扩张充血,肝细胞索以中央静脉为中心呈放射状排列,肝细胞形态规整,核大而圆,颜色淡染,肾脏髓质内无充血,心脏未见明显病理改变。②治疗后,b组盲肠组织无明显充血、水肿,仍见炎性细胞浸润,肝实质扩张充血较其治疗前减轻,肝小叶结构欠佳,肝细胞排列拥挤,界限不清,胞浆疏松,未见空泡,肾脏髓质内无充血,心脏未见明显病理改变;而c、d组盲肠组织表面光滑,溃疡面恢复较好,仅见极少量炎性细胞浸润,肝实质无明显充血,肝小叶结构正常,肝细胞形态规整,肾脏及心脏均未见明显病理学改变。(4)血清酶水平检测结果:①造模后,b、c、d组与a组相比,SOD测量值明显降低,MDA测量值明显升高,差异均有非常显著性(P<0.01);但b、c、d组之间相比,差异均无显著性(P>0.05)。②治疗后,a、c、d组之间相比,SOD、MDA水平均没有明显的差异(P>0.05);而与b组相比,SOD数值均较高,MDA数值均较低,差异均有非常显著性(P<0.01)。
结论:(1)再次证实了健脾益气合剂是一个良好的微生态调节剂,其对抗生素脱污染小鼠肠道菌群有着和丽珠肠乐类似的调节作用以及减少自由基对机体损害的能力,并对实验性抗生素脱污染小鼠的肠道菌群失调所致的细菌易位具有迅速而明确的纠正作用,从而使肠道微生态失调得到调整恢复,但其确切的疗效机制尚有待进一步探讨。(2)同时又证实了大剂量的氨苄青霉素给予小鼠灌服,能造成典型的Ⅲ度菌群失调模型。(3)血清酶水平(SOD、MDA)的检测结果较为接近组织病理学检查的结果,与前人组织匀浆液酶水平的检测结果亦极为相似。故本作者认为血清酶水平检测可以快速诊断肠道茵群失调所致的细菌易位,应用于不同程度的肠道细菌易位,从而更加有利于指导临床治疗。