抑郁症（Depression）是一种危害大、高度异质、易复发的重大神经系统疾病,与遗传、环境等因素密切相关。到目前为止,抑郁症的发生发展机制涉及广泛,如HPA轴激素分泌异常、各类神经递质信号传递紊乱、炎症的发生、神经元突触可塑性的改变等等。在众多机制中,大脑中抑制性神经元的功能紊乱是导致抑郁的一个重要方面。哺乳动物大脑皮层中抑制性的γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid,GABA）能中间神经元占皮层总神经元的20%,主要分为小清蛋白（Parvalbumin,PV）、生长抑素（Somatostatin,SST）、血管活性肠肽（Vasoactive intestinal peptide,VIP）和颤蛋白（Reelin,RELN）阳性中间神经元。上述四类中间神经元分别占皮层中间神经元的40%、30%、15%、15%。PV神经元作为中间神经元中的最大类群,其功能障碍常被报道在自闭、精神分裂、抑郁等精神类疾病中,但其在疾病中的具体功能仍未可知。为了深入研究PV神经元的功能,我们从和抑郁密切相关的神经内分泌调控入手,发现多发性内分泌肿瘤因子1（multiple endocrine neoplasia 1,MEN1）在抑郁发生发展以及调控PV方面具有重要作用。MEN1是内分泌器官肿瘤的抑制基因,其编码的蛋白Menin在神经系统中广泛表达,但在其中的功能却知之甚少。本实验室前期发现在中枢神经系统敲除Menin之后小鼠出现抑郁样行为,以及GABA含量增加,GAT1（GABA Transporter-1）的蛋白和mRNA水平显著降低。我们猜想Menin有可能调控了中间神经元的功能。因此,我们构建了在中间神经元中敲除Menin的小鼠,此小鼠也表现出显著的抑郁表型。并且敲除小鼠表现出中间神经元数目增多,尤其是Parvalbumin阳性中间神经元数目的增加。进一步我们构建的PV神经元敲除Menin小鼠同样表现出抑郁行为和PV+中间神经元数量的增加。利用GAT1过表达病毒能够改善GABA含量的增加并挽救敲除小鼠的抑郁表型。综上所述,我们的研究结果表明了 Menin的缺失使得PV神经元的数量增加,导致GABA的分泌增多,GABA信号传递放大,进而导致小鼠出现抑郁行为。利用过表达GAT1以提高GABA的回收能够对敲除小鼠的表型起到缓解的效果。这为抑郁症发生发展的机制研究提供了新的线索,并为药物的开发提供了新的靶点。